2-methylbenzofuran-5-yl isothiocyanate | 288083-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 2-methylbenzofuran-5-yl isothiocyanate
• 英文别名: 2-methylbenzofuran-5-isothiocyanate；2-methylbenzofuran-7-isothiocyanate；5-isothiocyanato-2-methylbenzofuran；2-methylbenzo[b]furan-5-yl isothiocyanate；5-isothiocyanato-2-methyl-1-benzofuran
• CAS: 288083-49-8
• 化学式: C₁₀H₇NOS
• 分子量: 189.238
• InChiKey: UDTDIXPCWZRPRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylbenzofuran-5-yl isothiocyanate 、 sodium cyanamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于氰胍的内酰胺衍生物作为一类新型的口服生物利用因子Xa抑制剂

  摘要：

  的Ñ，Ñ '二取代的氰基胍是在硫脲和乙烯酮缩醛胺官能团的生物电子等排优良。我们报告了新型的氰基胍基内酰胺衍生物作为有效和口服活性FXa抑制剂的设计和合成。SAR研究导致发现化合物4（BMS-269223，K i  = 6.5 nM，EC 2xPT  = 32μM）作为一种选择性的，口服可生物利用的FXa抑制剂，在动物模型中具有出色的体外反应性，良好的药代动力学和药效学。介绍了FXa中4结合的X射线晶体结构，并讨论了关键的配体-蛋白质相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.06.014
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-苯并氨基呋喃 、 N,N'-硫羰基二咪唑 在 正己烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give the desired product as a white solid (1.86 g)的产率得到2-methylbenzofuran-5-yl isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  Thioureas as factor Xa inhibitors

  摘要：

  本发明涉及由公式I表示的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物和前药，这些化合物是Xa因子的抑制剂。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体，含有这些化合物的制药组合物，预防或治疗由不良血栓形成所表征的多种疾病的方法以及抑制血样的凝血方法。

  公开号：

  US20060160790A1

文献信息

• Lactam inhibitors of factor Xa and method
  申请人：——

  公开号：US20020025957A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  Lactam inhibitors are provided which have the structure 1 including pharmaceutically acceptable salts thereof and all stereoisomers thereof, and prodrug esters thereof, wherein n is 1 to 5; and and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 10a , 10 11 and R 12 are as defined herein. These compounds are inhibitors of Factor Xa and thus are useful as anticoagulants. A method for treating cardiovascular diseases associated with thromboses is also provided.

  提供了具有以下结构的内酰胺抑制剂 1 ，包括其药用可接受的盐及其所有立体异构体，以及其前药酯，其中n为1至5；和 和R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6 ，R 7 ，R 8 ，R 9 ，R 10 ，R 10a ，10 11 和R 12 如本文所定义。这些化合物是因子Xa的抑制剂，因此可用作抗凝剂。还提供了一种用于治疗与血栓相关的心血管疾病的方法。
• Aroylguanidine-based factor Xa inhibitors: The discovery of BMS-344577
  作者：Yan Shi、Chi Li、Stephen P. O’Connor、Jing Zhang、Mengxiao Shi、Sharon N. Bisaha、Ying Wang、Doree Sitkoff、Andrew T. Pudzianowski、Christine Huang、Herbert E. Klei、Kevin Kish、Joseph Yanchunas、Eddie C.-K. Liu、Karen S. Hartl、Steve M. Seiler、Thomas E. Steinbacher、William A. Schumacher、Karnail S. Atwal、Philip D. Stein

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.084

  日期：2009.12

  We report the design and synthesis of a novel class of N,N′-disubstituted aroylguanidine-based lactam derivatives as potent and orally active FXa inhibitors. The structure–activity relationships (SAR) investigation led to the discovery of the nicotinoyl guanidine 22 as a potent FXa inhibitor (FXa IC50 = 4 nM, EC2×PT = 7 μM). However, the potent CYP3A4 inhibition activity (IC50 = 0.3 μM) of 22 precluded

  我们报告设计和合成的新型的N，N'-二取代的芳基胍基内酰胺衍生物作为有效和口服活性FXa抑制剂。通过结构-活性关系（SAR）研究，发现了烟酰胍22作为有效的FXa抑制剂（FXa IC 50  = 4 nM，EC 2×PT  = 7μM）。然而，有效的CYP3A4抑制活性（IC 50  = 0.3μM）的22排除其进一步发展。对与FXa结合的化合物22的X射线晶体结构的详细分析表明，取代基位于22的烟酰基基团的6位上会暴露在溶剂中，这表明减弱不需要的CYP活性的努力可以集中在这个位置上，而不会显着影响FXa的效力。对6-取代的烟酰胺基胍进行的进一步SAR研究导致发现了6-（二甲基氨基甲酰基）烟酰胍36（BMS-344577，IC 50  = 9 nM，EC 2×PT  = 2.5μM），发现具有选择性，口服有效的FXa抑制剂，在动物模型中具有出色的体外耐受性，良好的药代动力学和药效学。
• [EN] LACTAM INHIBITORS OF FACTOR XA AND METHOD<br/>[FR] INHIBITEURS DE LACTAMES DU FACTEUR XA ET PROCEDE ASSOCIE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2001096331A1

  公开（公告）日：2001-12-20

  Lactam inhibitors are provided which have the structure (I) including pharmaceutically acceptable salts thereof and all stereoisomers thereof, and prodrug esters thereof, wherein n is l to 5; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R10a, R11 and R12 are as defined herein. These compounds are inhibitors of Factor Xa and thus are useful as anticoagulants. A method for treating cardiovascular diseases associated with thromboses is also provided.

  提供了具有结构（I）的内酰胺抑制剂，包括其药学上可接受的盐和所有立体异构体，以及其前药酯，其中n为1至5; R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10a、R11和R12如本文所定义。这些化合物是因子Xa的抑制剂，因此可用作抗凝剂。还提供了一种用于治疗与血栓有关的心血管疾病的方法。
• Thioureas as factor Xa inhibitors
  申请人：Song Yonghong

  公开号：US20060160790A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention is directed to compounds represented by Formula I and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, and prodrugs thereof which are inhibitors of Factor Xa. The present invention is also directed to and intermediates used in making such compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, methods to prevent or treat a number of conditions characterized by undesired thrombosis and methods of inhibiting the coagulation of a blood sample.

  本发明涉及由公式I表示的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物和前药，这些化合物是Xa因子的抑制剂。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体，含有这些化合物的制药组合物，预防或治疗由不良血栓形成所表征的多种疾病的方法以及抑制血样的凝血方法。
• Ketene aminal-based lactam derivatives as a novel class of orally active FXa inhibitors
  作者：Yan Shi、Jing Zhang、Philip D. Stein、Mengxiao Shi、Stephen P. O’Connor、Sharon N. Bisaha、Chi Li、Karnail S. Atwal、Gregory S. Bisacchi、Doree Sitkoff、Andrew T. Pudzianowski、Eddie C. Liu、Karen S. Hartl、Steven M. Seiler、Sonia Youssef、Thomas E. Steinbacher、William A. Schumacher、Alan R. Rendina、Jeffrey M. Bozarth、Tara L. Peterson、Ge Zhang、Robert Zahler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.08.107

  日期：2005.12

  N,N'-Disubstituted ketene aminals are good bioisosteres of thiourea functional groups. We report the design and synthesis of a novel class of ketene aminal-based lactam derivatives as potent and orally active FXa inhibitors. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.