4-oxo-2-thioxo-6-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile | 70638-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-oxo-2-thioxo-6-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 5-cyano-6-(4-methylphenyl)-2-thiouracil；4-hydroxy-6-(4-methylphenyl)-2-sulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 70638-53-8
• 化学式: C₁₂H₉N₃OS
• 分子量: 243.289
• InChiKey: KWPORPUTWFECTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  30.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-2-thioxo-6-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 cyano-4-oxo-6-p-tolyl-3,4-dihydropyrimidin-2-yl 2-(4-bromophenyl)-N'-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethanehydrazonothioate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Bioactivity Evaluation of New 6-Aryl-5-cyano Thiouracils as Potential Antimicrobial and Anticancer Agents

  摘要：

  研究人员合成了几种新型 6-芳基-5-氰基硫脲嘧啶衍生物，并探索了它们作为抗菌剂、抗真菌剂和抗癌剂的活性。抗菌评估显示，与参考药物阿莫西林相比，化合物 7b 和 7c 对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草杆菌具有更强的抗菌活性。此外，研究还发现化合物 4i 是一种广谱抗菌剂，对白癣菌的抗真菌活性最高，甚至高于参考药物两性霉素 B（MIC 分别为 2.34 和 3.00 μg/mL）。根据美国国家癌症研究所（NCI）的规程，对所选化合物进行了单浓度为 10-5 M 的体外细胞毒性测试。初步筛选结果表明，大多数化合物对肾癌 UO-31 和/或 A498 细胞系的细胞毒性活性有限。然而，化合物 6d 和 6i 分别对非小细胞肺癌 HOP-92 和白血病 MOLT-4 细胞株显示出强大的生长抑制作用。

  DOI：

  10.3390/molecules17089868
• 作为产物：
  描述：

  3,8-bis(4-methylphenyl)-6-oxo-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine-7-carbonitrile 在 溶剂黄146 作用下， 反应 0.17h， 以53%的产率得到4-oxo-2-thioxo-6-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  The Mannich reaction in the synthesis of N,S-containing heterocycles

  摘要：

  6- 芳基-5-氰基-4-氧代-2-硫酮-1,2,3,4-四氢嘧啶与甲醛和伯胺反应，得到了早期未知的 3,4-二氢-2H,6H-嘧啶并[2,1-b]-[1,3,5]噻二嗪衍生物，产率为 58-94%。在沸腾的 AcOH 中，这些嘧啶并噻二嗪发生了逆-曼尼希反应，生成了起始的嘧啶并噻二嗪。通过 X 射线衍射分析研究了 3-(4-乙氧基苯基)-6-氧代-8-苯基-3,4-二氢-2H,6H-嘧啶并[2,1-b][1,3,5]噻二嗪-7-甲腈的结构。

  DOI：

  10.1007/s11172-007-0218-6

文献信息

• Hybrids of thienopyrimidinones and thiouracils as anti-tubercular agents: SAR and docking studies
  作者：Mahesh M. Pisal、Laxman U. Nawale、Manoj D. Patil、Sujit G. Bhansali、Jayant M. Gajbhiye、Dhiman Sarkar、Subhash P. Chavan、Hanumant B. Borate

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.009

  日期：2017.2

  compound 18 exhibited antitubercular activity comparable to the compound 15. Cytotoxicity studies revealed that these molecules were non-toxic. The docking study of the compound 15 showed that there was binding with the active site of mycobacterial pantothenate synthetase. Further docking studies led to the synthesis of the compounds 16 and 17 and the antitubercular activity screening results showed

  设计，合成和测试了许多含有噻吩并嘧啶酮和硫尿嘧啶部分的杂合分子，针对结核分枝杆菌H37Ra进行了测试，其中观察到化合物11-14在体外具有抗结核活性（MIC 7.6-19.1μg/ mL，12-35μM）化合物15在体外对休眠（MIC 23.4μg/ mL，41μM）以及活性（MIC 25.4μg/ mL，45μM）阶段均具有抗结核活性。进行化合物15的结构修饰以研究结构-活性关系，并且观察到化合物18表现出与化合物15相当的抗结核活性。细胞毒性研究表明这些分子是无毒的。化合物15的对接研究表明与分支杆菌泛酸合成酶的活性位点结合。进一步的对接研究导致了化合物16和17的合成，抗结核活性筛选结果表明这些化合物具有显着的抗结核活性。化合物15-18（MIC 11-29μg/ mL，19-51μM）可用作进一步优化的起点。本工作中使用的合成策略具有制备大量化合物以进一步改善结构的潜力，并且本结果
• New 2,4‐disubstituted‐2‐thiopyrimidines as VEGFR‐2 inhibitors: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Heba T. Abdel‐Mohsen、Adel S. Girgis、Abeer E. E. Mahmoud、Mamdouh M. Ali、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1002/ardp.201900089

  日期：2019.11

  metabolism, and excretion) parameters for the synthesized thiouracils demonstrated that they have favorable pharmacokinetic and drug‐likeness properties. These results demonstrate that the 2,4‐disubstituted thiouracils 6 and 9 have not only favorable antiangiogenic and antiproliferative activity but also satisfy the criteria required for the development of orally bioavailable drugs. Consequently, they represent

  一系列新的 2,4-二取代-2-硫代嘧啶 6a-t、9a 和 9b 被有效设计和合成为抗血管生成和细胞毒性剂。化合物 6j、6l 和 6d 对血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2) 的 IC50 值分别为 1.23、3.78 和 3.84 μM。大多数合成的 2-硫尿嘧啶在微摩尔范围内对 HepG2 细胞系（肝细胞癌）显示出抗增殖活性，例如，9b、6l、6m、6n 和 6j 的 IC50 = 7.92、8.35、8.51、9.59 和 13。 μM，分别相对于索拉非尼 (III；IC50 = 10.99 μM)。此外，化合物 6j、9a、6m 和 6s（IC50 分别为 15.21、16.96、17.68 和 18.15 μM）是对抗 UO-31 细胞系最有效的化合物。进一步评估合成候选物对 HepG2 细胞系中 VEGFR-2 的影响表明，化合物 6j 和 6l 相对于索拉非尼 (III;
• Part III: Novel checkpoint kinase 2 (Chk2) inhibitors; design, synthesis and biological evaluation of pyrimidine-benzimidazole conjugates
  作者：Shadia A. Galal、Muhammad Khattab、Samia A. Shouman、Raghda Ramadan、Omaima M. Kandil、Omnia M. Kandil、Ashraf Tabll、Yasmine S. El Abd、Reem El-Shenawy、Yasmin M. Attia、Ahmed A. El-Rashedy、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.072

  日期：2018.2

  cancer therapy. Checkpoint kinase 2 (Chk2) inhibitors offer a promising approach to enhance the effectiveness of cancer chemotherapy. Accordingly, in this study many pyrimidine-benzimidazole conjugates were designed and twelve feasible derivatives were selected to be synthesized to investigate their activity against Chk2 and subjected to study their antitumor activity alone and in combination with the

  最近，在靶向癌症治疗领域已显示出癌症药物发现的显着发展。Checkpoint激酶2（Chk2）抑制剂为增强癌症化学疗法的有效性提供了一种有前途的方法。因此，在这项研究中，设计了许多嘧啶-苯并咪唑共轭物，并选择了十二种可行的衍生物进行合成，以研究其对Chk2的活性，并单独研究其抗癌活性，并与遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素联用，对乳腺癌进行研究， （ER +）细胞系（MCF-7）。结果表明，所研究的化合物以高效力抑制了Chk2活性（IC 50  = 5.56 nM-46.20 nM）。被研究的候选人对MCF-7（IG 50）表现出显着的抗肿瘤活性 = 6.6μM-24.9μM）。化合物10a-c，14和15显着增强了所研究的遗传毒性药物的活性，而化合物9b和20-23则拮抗了它们的活性。此外，化合物10b与顺铂的组合显示出最佳的凋亡作用，以及化合物10b与阿霉素的组合导致S期的细胞周期完全停滞，其中超过40％的细胞处于S期，而在G2
• A convenient synthesis of pyrimidinone and pyrimidine containing bisheteroarenes and analogs
  作者：Hardesh K. Maurya、Atul Gupta

  DOI：10.1039/c4ra01689k

  日期：——

  The synthesis of pyrimidinone containing bisheteroarenes (3) and related analogs (9 and 10) by the reaction of active methylenes or substituted methyl acrylate with nitrogen containing precursors viz. amidines, or thiourea in water as well as other organic solvents was studied. Synthesized compounds have further been explored for the synthesis of diversified pyrimidines 4, 6–8, 11, 12 and 14 through

  通过活性亚甲基或取代的丙烯酸甲酯与含氮前体的反应合成含双嘧啶酮的嘧啶酮（3）和相关类似物（9和10）。water以及其他有机溶剂中的或硫脲进行了研究。合成的化合物已进一步探讨了多元化嘧啶的合成4，6-8，11，12和14通过一个顺序方法。
• Laccase-Catalyzed Domino Reaction between Catechols and 6-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydro-4-oxo-2-thioxo-5-pyrimidinecarbonitriles for the Synthesis of Pyrimidobenzothiazole Derivatives
  作者：Heba T. Abdel-Mohsen、Jürgen Conrad、Uwe Beifuss

  DOI：10.1021/jo401193e

  日期：2013.8.16

  The laccase-catalyzed domino reaction between catechols and 6-substituted 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-2-thioxo-5-pyrimidinecarbonitriles using aerial O2 as the oxidant delivers new pyrimidobenzothiazole derivatives. The complete structure elucidation of the ring-proton deficient heterocyclic products and the unambiguous determination of the regioselectivity of the reactions have been achieved by extended

  儿茶酚与6-取代的1,2,3,4-四氢-4-氧代-2-氧代-2-硫代氧-5-嘧啶腈之间的漆酶催化的多米诺反应，使用空中的O 2作为氧化剂，可提供新的嘧啶并苯并噻唑衍生物。通过扩展的NMR光谱方法，包括HSQMBC，超长距离HMBC和15 N测量，已经完成了对环质子缺陷杂环产物的完整结构阐明和对反应区域选择性的明确测定。