2,4-dichloro-N-isopropylpyrimidin-5-amine | 1268474-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-dichloro-N-isopropylpyrimidin-5-amine
• 英文别名: 2,4-dichloro-N-propan-2-ylpyrimidin-5-amine
• CAS: 1268474-59-4
• 化学式: C₇H₉Cl₂N₃
• 分子量: 206.075
• InChiKey: UYQCMLAVQFAZPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-N-isopropylpyrimidin-5-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(4-(5-isopropyl-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro-[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)-3-methylurea
  参考文献：
  名称：

  HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种mTOR抑制剂，其化学式如下，其中变量的定义如本文所述。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；制备这些化合物和其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20110053921A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2,4-二氯嘧啶 、 丙酮 在 四氯化钛 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.17h， 以74%的产率得到2,4-dichloro-N-isopropylpyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种mTOR抑制剂，其化学式如下，其中变量的定义如本文所述。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；制备这些化合物和其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20110053921A1

文献信息

• Hexahydrooxazinopterine compounds
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08163755B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The present invention provides mTOR inhibitors of the formula wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods of making the compounds and intermediates thereof; and methods of using the compounds.

  本发明提供了式中变量定义如下的mTOR抑制剂。还提供了包含这些化合物的制药组合物、试剂盒和制造物品；制备这些化合物及其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。
• Synthesis and Structural Optimization of 2,7,9-Trisubstituted purin-8-ones as FLT3-ITD Inhibitors
  作者：Monika Tomanová、Karolína Kozlanská、Radek Jorda、Lukáš Jedinák、Tereza Havlíková、Eva Řezníčková、Miroslav Peřina、Pavel Klener、Alexandra Dolníková、Petr Cankař、Vladimír Kryštof

  DOI：10.3390/ijms232416169

  日期：——

  Therapy of FLT3-positive acute myeloid leukemia still remains complicated, despite the availability of newly approved kinase inhibitors. Various strategies to avoid the reduced efficacy of therapy have been explored, including the development of dual targeting compounds, which inhibit FLT3 and another kinase necessary for the survival and proliferation of AML cells. We have designed new 2,7,9-trisubstituted 8-oxopurines as FLT3 inhibitors and report here the structure-activity relationship studies. We demonstrated that substituents at positions 7 and 9 modulate activity between CDK4 and FLT3 kinase, and the isopropyl group at position 7 substantially increased the selectivity toward FLT3 kinase, which led to the discovery of compound 15a (9-cyclopentyl-7-isopropyl-2-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one). Cellular analyses in MV4-11 cells revealed inhibition of autophosphorylation of FLT3 kinase in nanomolar doses, including the suppression of downstream STAT5 and ERK1/2 phosphorylation. We also describe mechanistic studies in cell lines and activity in a mouse xenograft model in vivo.

  尽管新批准的激酶抑制剂已经可用，但FLT3阳性急性髓性白血病的治疗仍然复杂。已经探索了各种策略来避免治疗效果降低，包括开发双重靶向化合物，这些化合物抑制FLT3和另一种对AML细胞的生存和增殖必要的激酶。我们设计了新的2,7,9-三取代8-氧杂嘌呤作为FLT3抑制剂，并在此报告了结构-活性关系研究。我们证明了位于7和9位置的取代基调节CDK4和FLT3激酶之间的活性，而位于7位置的异丙基基团显著增加了对FLT3激酶的选择性，从而发现了化合物15a（9-环戊基-7-异丙基-2-（（4-哌嗪-1-基）苯基）氨基）-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮）。在MV4-11细胞中的细胞分析表明，纳摩尔剂量下抑制了FLT3激酶的自磷酸化，包括抑制下游STAT5和ERK1/2的磷酸化。我们还描述了细胞系的机制研究和小鼠异种移植模型中的活性。
• HEXAHYDROOXAZINOPTERIDINE COMPOUNDS FOR USE AS MTOR INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2470546B1

  公开（公告）日：2013-07-24
• HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS FOR USE AS mTOR INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2470546A1

  公开（公告）日：2012-07-04
• US8163755B2
  申请人：——

  公开号：US8163755B2

  公开（公告）日：2012-04-24