O-[(-)-menthylacetate]quinidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: O-[(-)-menthylacetate]quinidine
• 英文别名: [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 2-[(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]acetate
• 化学式: C₃₂H₄₄N₂O₄
• 分子量: 520.712
• InChiKey: LVRADJYQQMLFMI-IIFYDSILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-menthyl chloroacetate 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 5.0h， 以53%的产率得到O-[(-)-menthylacetate]quinidine
  参考文献：
  名称：

  Cinchona-alkaloid-based catalysts, and asymmetric alcoholysis of cyclic anhydrides using them

  摘要：

  本发明的一个方面涉及基于金鸡纳碱的催化剂。本发明的第二个方面涉及通过将金鸡纳碱与碱和具有适当离去基团的化合物反应来制备衍生金鸡纳碱催化剂的方法。本发明的另一个方面涉及从一个前手循环酸酐或一个中间循环酸酐制备手性非拉克米化合物的方法，包括以下步骤：在催化剂的存在下，将前手循环酸酐或中间循环酸酐与亲核试剂反应；其中所述前手循环酸酐或中间循环酸酐包括一个内部对称平面或对称点或两者；从而产生手性非拉克米化合物；其中所述催化剂是衍生金鸡纳碱。本发明的另一个方面涉及一个动力学分辨的方法，包括以下步骤：在衍生金鸡纳碱催化剂的存在下，将拉克米循环酸酐与醇反应。

  公开号：

  US20050043353A1
• 作为试剂：
  描述：

  2,2,2-三氟乙醇 、 cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 O-[(-)-menthylacetate]quinidine 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以93%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  阐明金鸡纳生物碱催化剂的活性构象和内消旋酸酐醇解的化学机理。

  摘要：

  作为平面官能团的对映选择性转化的补充，内消旋化合物的催化去对称化是不对称合成的另一个基本重要策略。然而，特别缺乏关于手性催化剂如何在介观底物的去对称化中区分两个对映体官能团的实验建立的立体化学模型。本文描述了我们努力阐明金鸡纳生物碱衍生催化剂的活性构象的化学机制和表征，用于通过不对称醇解使内消旋环酐去对称化。首先，我们的动力学研究表明金鸡纳生物碱催化的醇解是通过一般的碱催化机制进行的。此外，金鸡纳生物碱衍生催化剂 DHQD-PHN 的活性构象异构体通过以设计的刚性金鸡纳生物碱衍生物作为探针的催化剂构象研究得到澄清。这些关键的机理见解使我们能够构建立体化学模型，以合理化 DHQD-PHN 如何区分内消旋环酐不对称醇解过渡态的两个对映羰基。该模型不仅与不对称醇解的不对称诱导意义一致，而且还提供了催化剂如何耐受各种环酐的基本原理。这些机理见解进一步指导我们开发一种新型实用催化剂，用于内消旋环酐的

  DOI：

  10.1073/pnas.1004439107

文献信息

• Cinchona-alkaloid-based catalysts, and asymmetric alcoholysis of cyclic anhydrides using them
  申请人：Deng Li

  公开号：US20050043353A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  One aspect of the present invention relates to cinchona-alkaloid-based catalysts. A second aspect of the invention relates to a method of preparing a derivatized cinchona alkaloid catalyst by reacting a cinchona-alkaloid with base and a compound that has a suitable leaving group. Another aspect of the present invention relates to a method of preparing a chiral, non-racemic compound from a prochiral cyclic anhydride or a meso cyclic anhydride, comprising the step of: reacting a prochiral cyclic anhydride or a meso cyclic anhydride with a nucleophile in the presence of a catalyst; wherein said prochiral cyclic anhydride or meso cyclic anhydride comprises an internal plane of symmetry or point of symmetry or both; thereby producing a chiral, non-racemic compound; wherein said catalyst is a derivatized cinchona-alkaloid. Yet another aspect of the present invention relates to a method of kinetic resolution, comprising the step of: reacting a racemic cyclic anhydride with an alcohol in the presence of a derivatized cinchona-alkaloid catalyst.

  本发明的一个方面涉及基于金鸡纳碱的催化剂。本发明的第二个方面涉及通过将金鸡纳碱与碱和具有适当离去基团的化合物反应来制备衍生金鸡纳碱催化剂的方法。本发明的另一个方面涉及从一个前手循环酸酐或一个中间循环酸酐制备手性非拉克米化合物的方法，包括以下步骤：在催化剂的存在下，将前手循环酸酐或中间循环酸酐与亲核试剂反应；其中所述前手循环酸酐或中间循环酸酐包括一个内部对称平面或对称点或两者；从而产生手性非拉克米化合物；其中所述催化剂是衍生金鸡纳碱。本发明的另一个方面涉及一个动力学分辨的方法，包括以下步骤：在衍生金鸡纳碱催化剂的存在下，将拉克米循环酸酐与醇反应。
• Elucidation of the active conformation of cinchona alkaloid catalyst and chemical mechanism of alcoholysis of meso anhydrides
  作者：Hongming Li、Xiaofeng Liu、Fanghui Wu、Liang Tang、Li Deng

  DOI：10.1073/pnas.1004439107

  日期：2010.11.30

  Complementary to enantioselective transformations of planar functionalities, catalytic desymmetrization of meso compounds is another fundamentally important strategy for asymmetric synthesis. However, experimentally established stereochemical models on how a chiral catalyst discriminates between two enantiotopic functional groups in the desymmetrization of a meso substrate are particularly lacking

  作为平面官能团的对映选择性转化的补充，内消旋化合物的催化去对称化是不对称合成的另一个基本重要策略。然而，特别缺乏关于手性催化剂如何在介观底物的去对称化中区分两个对映体官能团的实验建立的立体化学模型。本文描述了我们努力阐明金鸡纳生物碱衍生催化剂的活性构象的化学机制和表征，用于通过不对称醇解使内消旋环酐去对称化。首先，我们的动力学研究表明金鸡纳生物碱催化的醇解是通过一般的碱催化机制进行的。此外，金鸡纳生物碱衍生催化剂 DHQD-PHN 的活性构象异构体通过以设计的刚性金鸡纳生物碱衍生物作为探针的催化剂构象研究得到澄清。这些关键的机理见解使我们能够构建立体化学模型，以合理化 DHQD-PHN 如何区分内消旋环酐不对称醇解过渡态的两个对映羰基。该模型不仅与不对称醇解的不对称诱导意义一致，而且还提供了催化剂如何耐受各种环酐的基本原理。这些机理见解进一步指导我们开发一种新型实用催化剂，用于内消旋环酐的