(1S,3S,4S,8R,9S)-10,11-didehydro-6'-methoxycinchonan-9-ol | 157319-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (1S,3S,4S,8R,9S)-10,11-didehydro-6'-methoxycinchonan-9-ol
• 英文别名: 10,11-didehydroquinidine；(S)-[(2R,4S,5S)-5-ethynyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 157319-36-3
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₂
• 分子量: 322.407
• InChiKey: NEVQIVQOUXGAJH-LHHVKLHASA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198 °C
• 沸点：
  499.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,4S,8R,9S)-10,11-didehydro-6'-methoxycinchonan-9-ol 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以71%的产率得到(3S,3''S,4S,4''S,8R,8''R,9S,9''S)-11,11''-Bi(10,11-didehydro-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan)
  参考文献：
  名称：

  Cross-coupling reactions in Cinchona alkaloid chemistry: aryl-substituted and dimeric quinine, quinidine, as well as quincorine and quincoridine derivatives

  摘要：

  改良Cincona生物碱的交叉耦合反应可以合成多种新型的芳基化和二聚体奎宁及奎尼丁衍生物，包含单一和双重的1,2-氨醇功能团。Sonogashira和Heck反应允许对乙炔和11-碘乙烯前体进行功能化。研究了旁观者功能团的作用。

  DOI：

  10.1039/b004693k
• 作为产物：
  描述：

  α-dibromoquinidine 在 四丁基碘化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1S,3S,4S,8R,9S)-10,11-didehydro-6'-methoxycinchonan-9-ol
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性烯丙基烷基/ 1,3-偶极环加成/重排反应序列催化合成不对称的磷酸1,4-二氢哒嗪

  摘要：

  基于不对称的烯丙基烷基化/分子内的1,3-偶极环加成/重排反应序列，各种手性的3-磷酰基-4-芳基-1， 4-二氢哒嗪-5-羧酸盐以高收率和高对映选择性获得。此外，通过降低森田-贝利斯-希尔曼碳酸盐和α-重氮膦酸盐的烯丙基烷基化产物，还可以容易地提供手性4,5-二氢哒嗪酮衍生物。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600353

文献信息

• A polystyrene-supported 9-amino(9-deoxy)epi quinine derivative for continuous flow asymmetric Michael reactions
  作者：Javier Izquierdo、Carles Ayats、Andrea H. Henseler、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1039/c5ob00325c

  日期：——

  derivative catalyzes Michael reactions affording excellent levels of conversion and enantioselectivity using different nucleophiles and structurally diverse enones. The highly recyclable, immobilized catalyst has been used to implement a single-pass, continuous flow process (residence time: 40 min) that can be operated for 21 hours without significant decrease in conversion and with improved enantioselectivity

  聚苯乙烯（PS）负载的9-氨基（9-脱氧）表奎宁衍生物可催化迈克尔反应，从而利用不同的亲核试剂和结构不同的烯酮提供出色的转化率和对映选择性。高度可回收的固定化催化剂已用于实施单程连续流动过程（停留时间：40分钟），该过程可运行21小时，而转化率没有显着降低，并且相对于分批操作，其对映选择性提高。流动过程也已用于顺序制备小对映体富集的迈克尔加合物的库。
• Synthesis, structure and in vitro cytostatic activity of ferrocene—Cinchona hybrids
  作者：László Kocsis、Ildikó Szabó、Szilvia Bősze、Tamás Jernei、Ferenc Hudecz、Antal Csámpai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.059

  日期：2016.2

  synthetized displaying significant in vitro activity on HepG-2 and HT-29 cells. Preliminary SAR studies disclosed that compounds incorporating linkers with 1,2,3-triazole and chalchone residues can be considered as promising lead structures. According to the best of our knowledge this is the first letter on the incorporation of ferrocene nucleus in the reputed cinchona family via triazole and chalcone linkers

  探索铜（I）和钌（II）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应和Sonogashira方案，合成了新型细胞抑制性二茂铁-金鸡纳杂种，对HepG-2和HT-29细胞显示出显着的体外活性。SAR的初步研究表明，结合有带有1,2,3-三唑和查尔酮残基的接头的化合物可被视为有前途的先导结构。据我们所知，这是关于将二茂铁核通过具有已知药物学特征的三唑和查耳酮接头掺入到著名的金鸡纳家族中的第一封信。
• <i>gem</i>-Difluorination of Aminoalkynes via Highly Reactive Dicationic Species in Superacid HF−SbF₅:  Application to the Efficient Synthesis of Difluorinated Cinchona Alkaloid Derivatives
  作者：Anne-Céline Cantet、Hélène Carreyre、Jean-Pierre Gesson、Marie-Paule Jouannetaud、Brigitte Renoux

  DOI：10.1021/jo702441p

  日期：2008.4.1

  reacted in the superacid system HF−SbF5 to give regioselectively new β-gem-difluoroamines. The reaction, which is not observed in pure HF, is consistent with the formation of a dicationic intermediate (i.e., both vinylic and adjacent protonated N-ammonium cations). Application to the regioselective and efficient synthesis of difluorinated cinchona alkaloid derivatives is described.

  各种烷基化的胺，酰胺和酰亚胺在超酸体系HF-SbF 5中反应，生成区域选择性的新β-锗-二氟胺。在纯HF中未观察到的反应与双官能中间体（即乙烯基和相邻的质子化N-铵阳离子）的形成是一致的。描述了在区域选择性和有效合成二氟化金鸡纳生物碱衍生物中的应用。
• Fused Triazoles via Tandem Reactions of Activated <i>Cinchona</i> Alkaloids with Azide Ion. Second <i>Cinchona</i> Rearrangement Exemplified
  作者：S. Röper、M. H. Franz、R. Wartchow、H. M. R. Hoffmann

  DOI：10.1021/ol034719y

  日期：2003.8.1

  [reaction: see text] Intramolecular 1,3-dipolar cycloadditions of cinchona azides to the C10-C11 alkyne and C10-C11 olefin unit of the alkaloid have been designed via tandem strategy. A variety of fused triazoles and triazolines with a bis-azahomotwistane skeleton have been prepared. In trifluoroethanol, O-mesylcinchonidine 7-OMs and NaN(3) furnish triazole 8 as well as cage-expanded 1,5-diazatricyclo[4

  [反应：见正文]通过串联策略设计了金鸡纳叠氮化物的分子内1,3-偶极环加成反应到生物碱的C10-C11炔烃和C10-C11烯烃单元上。已经制备了具有双氮杂高硫烷骨架的各种稠合的三唑和三唑啉。在三氟乙醇中，O-甲磺酰基可可宁7-OMs和NaN（3）提供三唑8以及笼扩展的1,5-二氮杂三环[4.4.1.0（3,8）]十一烷衍生物10。形成了稠合的三唑8和10。分别保留了C9和C3的配置。1-氮杂双环[3.2.2]笼的扩展被证明是可逆的。
• Synthesis of 3′-azido-3′-deoxythymidine (AZT)—Cinchona alkaloid conjugates via click chemistry: Toward novel fluorescent markers and cytostatic agents
  作者：Dagmara Baraniak、Karol Kacprzak、Lech Celewicz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.127

  日期：2011.1

  Novel nucleoside–Cinchona alkaloid conjugates were synthesized using ‘click’ chemistry approach based on the copper(I) catalyzed Huisgen azide–alkyne cycloaddition. Two series of conjugates were prepared employing 3′-azido-3′-deoxythymidine (AZT) as the azide component and the four 10,11-didehydro Cinchona alkaloids as well as their 9-O-propargyl ethers as the alkyne components. All obtained conjugates

  基于铜（I）催化的惠斯根叠氮化物-炔烃环加成反应，使用“点击”化学方法合成了新的核苷-金鸡纳生物碱共轭物。使用3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT）作为叠氮化物组分和四种10,11-二氢Cinchona生物碱及其9- O-炔丙基醚作为炔烃组分，制备了两个系列的偶联物。所有获得的结合物均显示出强荧光发射，并且其中一些在体外显示出明显的细胞毒性活性。