4-[4-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,6-dimethoxy-phenoxy]-butyric acid ethyl ester | 94236-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[4-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,6-dimethoxy-phenoxy]-butyric acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-[4-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,6-dimethoxyphenoxy]butanoate
• CAS: 94236-25-6
• 化学式: C₁₉H₂₆N₄O₅
• 分子量: 390.439
• InChiKey: ZLGVETZHLAFRFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,6-dimethoxy-phenoxy]-butyric acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以2.6 g的产率得到4-(4-((2, 4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2, 6-dimethoxyphenoxy)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  鸡肉和牛奶中五种抗菌增效剂的通用半抗原合成，广谱单克隆抗体制备和超灵敏ELISA

  摘要：

  具有广泛特异性并且主要取决于半抗原结构和大小的抗体是用于开发类选择性免疫测定法的关键试剂。在本研究中，使用甲氧苄啶为起始分子，提出了三种新的抗菌增效剂（ASG）通用半抗原。这些半抗原在间位上含有羧基在三甲氧基苯的位置结合蛋白质，而有意地和最大程度地将ASG的共同部分，即二氨基嘧啶暴露于动物的免疫系统中，以诱导具有针对ASG的广泛特异性的抗体。最终获得了五种单克隆抗体（mAb），带有短间隔臂的半抗原5C4命名为Hapten A，不仅显示出均一的广泛特异性，而且对所有五个ASG均显示出高亲和力。我们从构象和电子方面进一步确定了单克隆抗体的可能识别机制。建立了基于间接竞争ELISA（icELISA）的5C4，其IC 50值为0.067–0.139μgL –1在最佳条件下，缓冲液中的五个ASG的交叉反应率为48.2％–418.7％。鸡肉和牛奶的icELISA检测极限分别为0.06–0.8μgkg –1和0

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.8b03834
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苄啶 在 氢溴酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 4-[4-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,6-dimethoxy-phenoxy]-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  鸡肉和牛奶中五种抗菌增效剂的通用半抗原合成，广谱单克隆抗体制备和超灵敏ELISA

  摘要：

  具有广泛特异性并且主要取决于半抗原结构和大小的抗体是用于开发类选择性免疫测定法的关键试剂。在本研究中，使用甲氧苄啶为起始分子，提出了三种新的抗菌增效剂（ASG）通用半抗原。这些半抗原在间位上含有羧基在三甲氧基苯的位置结合蛋白质，而有意地和最大程度地将ASG的共同部分，即二氨基嘧啶暴露于动物的免疫系统中，以诱导具有针对ASG的广泛特异性的抗体。最终获得了五种单克隆抗体（mAb），带有短间隔臂的半抗原5C4命名为Hapten A，不仅显示出均一的广泛特异性，而且对所有五个ASG均显示出高亲和力。我们从构象和电子方面进一步确定了单克隆抗体的可能识别机制。建立了基于间接竞争ELISA（icELISA）的5C4，其IC 50值为0.067–0.139μgL –1在最佳条件下，缓冲液中的五个ASG的交叉反应率为48.2％–418.7％。鸡肉和牛奶的icELISA检测极限分别为0.06–0.8μgkg –1和0

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.8b03834

文献信息

• Receptor-based design of dihydrofolate reductase inhibitors: comparison of crystallographically determined enzyme binding with enzyme affinity in a series of carboxy-substituted trimethoprim analogs
  作者：Lee F. Kuyper、Barbara Roth、David P. Baccanari、Robert Ferone、Christopher R. Beddell、John N. Champness、David K. Stammers、John G. Dann、Frank E. A. Norrington

  DOI：10.1021/jm00381a008

  日期：1985.3

  Escherichia coli dihydrofolate reductase (DHFR), analogues of trimethoprim (TMP) were designed which incorporated various 3'-carboxyalkoxy moieties in order to acquire ionic interactions with positively charged active-site residues. Certain of these compounds have shown exceptionally high affinity for this enzyme. For example, the 3'-(carboxypentyl)oxy analogue was found to be 55-fold more inhibitory than

  通过使用大肠杆菌二氢叶酸还原酶（DHFR）的分子模型，设计了甲氧苄氨嘧啶（TMP）的类似物，该类似物并入了各种3'-羧基烷氧基部分，以便获得带正电荷的活性位点残基的离子相互作用。这些化合物中的某些已显示出对该酶的极高亲和力。例如，发现3'-（羧基戊基）氧基类似物对大肠杆菌DHFR的抑制作用是TMP的55倍（Ki = 0.024 nM，而TMP为1.32 nM）。大肠杆菌DHFR与TMP的二元复合物的X射线晶体学研究和该含酸系列化合物的两个成员定义了这些抑制剂的结合并显示了后两个抑制剂的羧基与Arg-57离子结合。
• Broad-spectrum monoclonal antibody and a sensitive multi-residue indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay for the antibacterial synergists in samples of animal origin
  作者：Xiaoya Han、Feng Sheng、Dexin Kong、Yulian Wang、Yuanhu Pan、Mo Chen、Yanfei Tao、Zhenli Liu、Saeed Ahmed、Zonghui Yuan、Dapeng Peng

  DOI：10.1016/j.foodchem.2018.12.040

  日期：2019.5

  To monitor the abuse of antibacterial synergists, a hapten, trimethoprim carboxylic derivative (TMPCOOH), was designed by using molecular modelling technology. A broad-spectrum monoclonal antibody (mAb) TMP/2G1 was prepared, for which the IC50 values of trimethoprim, diaveridine, aditoprim, baquiloprim, ormetoprim, and brodimoprim were 0.232, 0.527, 1.479, 4.354, 0.965, and 0.119 mu g L-1, respectively. Based on the broad spectrum mAb, an indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay (ic-ELISA) was developed to determine the residues of antibacterial synergists. The limit of detection regarding the developed ic-ELISA for antibacterial synergists ranged from 0.025 to 1.126 mu g L-1 in milk, honey and edible animal tissues. The recoveries ranged from 81.4% to 107.7%, with a coefficient of variation less than 20%. A good correlation (R-2 = 0.994) between the ic-ELISA and HPLC-MS/MS showed the reliability of the developed ic-ELISA.