3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oyl-coenzyme A | 1380518-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oyl-coenzyme A
• 英文别名: 3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oyl-CoA；S-[2-[3-[[(2R)-4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoylamino]ethyl] (2S)-2-[(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]propanethioate
• CAS: 1380518-01-3
• 化学式: C₄₃H₆₆N₇O₁₈P₃S
• 分子量: 1094.02
• InChiKey: CJJBDUCNUMWUJX-ZKTJOKCMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  406
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  23

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oyl-coenzyme A 在 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 3-oxo-23,24-bisnorchola-1,4-dien-22-oyl-coenzyme A
  参考文献：
  名称：

  3-酮类固醇 9α-羟化酶 (KshAB) 的活性表明胆固醇侧链和环降解在结核分枝杆菌中同时发生。

  摘要：

  结核分枝杆菌 (Mtb) 是一种重要的全球病原体，含有胆固醇分解代谢途径。尽管胆固醇分解代谢在 Mtb 中的确切作用仍不清楚，但该途径中的 Rieske 单加氧酶，3-酮类固醇 9α-羟化酶 (KshAB)，已被确定为毒力因子。为了研究 KshAB 的生理底物，使用红球菌酰基辅酶 A 合成酶生产两种胆固醇衍生物的辅酶 A 硫酯：3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oic acid（形成 4-BNC -CoA) 和 3-oxo-23,24-bisnorchola-1,4-dien-22-oic 酸（形成 1,4-BNC-CoA）。KshAB 对 CoA 硫酯底物的表观特异性常数 (k(cat)/K(m)) 是相应的 17-酮化合物先前提出的生理底物的 20-30 倍。在存在 1,4-BNC-CoA 的情况下，明显的 K(m)(O(2)) 为 90 + /-10 mu

  DOI：

  10.1074/jbc.m111.289975
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-9-oxo-9,10-seco-23,24-bisnorchola-1,3,5(10)-trien-22-oyl-CoA 在 recombinant Rhodococcus jostii RHA₁ CasI 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oyl-coenzyme A
  参考文献：
  名称：

  3-酮类固醇 9α-羟化酶 (KshAB) 的活性表明胆固醇侧链和环降解在结核分枝杆菌中同时发生。

  摘要：

  结核分枝杆菌 (Mtb) 是一种重要的全球病原体，含有胆固醇分解代谢途径。尽管胆固醇分解代谢在 Mtb 中的确切作用仍不清楚，但该途径中的 Rieske 单加氧酶，3-酮类固醇 9α-羟化酶 (KshAB)，已被确定为毒力因子。为了研究 KshAB 的生理底物，使用红球菌酰基辅酶 A 合成酶生产两种胆固醇衍生物的辅酶 A 硫酯：3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oic acid（形成 4-BNC -CoA) 和 3-oxo-23,24-bisnorchola-1,4-dien-22-oic 酸（形成 1,4-BNC-CoA）。KshAB 对 CoA 硫酯底物的表观特异性常数 (k(cat)/K(m)) 是相应的 17-酮化合物先前提出的生理底物的 20-30 倍。在存在 1,4-BNC-CoA 的情况下，明显的 K(m)(O(2)) 为 90 + /-10 mu

  DOI：

  10.1074/jbc.m111.289975

文献信息

• A Dual Role Reductase from Phytosterols Catabolism Enables the Efficient Production of Valuable Steroid Precursors
  作者：Haidong Peng、Yaya Wang、Kai Jiang、Xinru Chen、Wenlu Zhang、Yanan Zhang、Zixin Deng、Xudong Qu

  DOI：10.1002/anie.202015462

  日期：2021.3

  4‐Androstenedione (4‐AD) and progesterone (PG) are two of the most important precursors for synthesis of steroid drugs, however their current manufacturing processes suffer from low efficiency and severe environmental issues. In this study, we decipher a dual‐role reductase (mnOpccR) in the phytosterols catabolism, which engages in two different metabolic branches to produce the key intermediate 20‐hydroxymethyl

  4-雄烯二酮（4-AD）和孕酮（PG）是合成类固醇药物的两个最重要的前体，但是它们目前的生产过程效率低下，环境问题严峻。在这项研究中，我们破译了植物甾醇分解代谢中的双重作用还原酶（mnOpccR），该酶参与两个不同的代谢分支，从而通过一个关键的中间体20-羟甲基pregn-4-ene-3-one（4-HBC）产生。分别减少3-氧代4-孕烯20-羧基CoA（3-OPC-CoA）和2-e减少3-氧代-4-孕烯20-羧基醛（3-OPA） 。新生分枝杆菌中mnOpccR的失活或过表达可以从植物甾醇中独家生产4-AD或4-HBC。通过两步合成，可以以可扩展的方式（100克规模）将4-HBC有效地转化为PG。这项研究破译了植物甾醇分解代谢的关键生物合成机制，并提供了4-AD和PG的非常有效的生产途径。
• Activity of 3-Ketosteroid 9α-Hydroxylase (KshAB) Indicates Cholesterol Side Chain and Ring Degradation Occur Simultaneously in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Jenna K. Capyk、Israël Casabon、Robert Gruninger、Natalie C. Strynadka、Lindsay D. Eltis

  DOI：10.1074/jbc.m111.289975

  日期：2011.11

  active site channel and could contribute to substrate specificity. These results indicate that the physiological substrates of KshAB are CoA thioester intermediates of cholesterol side chain degradation and that side chain and ring degradation occur concurrently in Mtb. This finding has implications for steroid metabolites potentially released by the pathogen during infection and for the design of inhibitors

  结核分枝杆菌 (Mtb) 是一种重要的全球病原体，含有胆固醇分解代谢途径。尽管胆固醇分解代谢在 Mtb 中的确切作用仍不清楚，但该途径中的 Rieske 单加氧酶，3-酮类固醇 9α-羟化酶 (KshAB)，已被确定为毒力因子。为了研究 KshAB 的生理底物，使用红球菌酰基辅酶 A 合成酶生产两种胆固醇衍生物的辅酶 A 硫酯：3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oic acid（形成 4-BNC -CoA) 和 3-oxo-23,24-bisnorchola-1,4-dien-22-oic 酸（形成 1,4-BNC-CoA）。KshAB 对 CoA 硫酯底物的表观特异性常数 (k(cat)/K(m)) 是相应的 17-酮化合物先前提出的生理底物的 20-30 倍。在存在 1,4-BNC-CoA 的情况下，明显的 K(m)(O(2)) 为 90 + /-10 mu