2-甲氧基-5-氯代嘧啶 | 38373-44-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-甲氧基-5-氯代嘧啶
• 中文别名: 5-氯-2-甲氧基嘧啶；2-甲氧基-5-氯嘧啶
• 英文名称: 5-chloro-2-methoxypyrimidine
• CAS: 38373-44-3
• 化学式: C₅H₅ClN₂O
• mdl: MFCD07440091
• 分子量: 144.56
• InChiKey: GJNGJHZIOYFEOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50-55°C
• 沸点：
  234.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  97℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R22,R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H302,H318
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-5-氯代嘧啶 在 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  精金刚烷苯甲酰胺P2X 7受体拮抗剂的新型生物甾体的药理评价

  摘要：

  精金刚烷苯甲酰胺1被确定为有效的P2X 7 R拮抗剂，但由于代谢稳定性差而未能进一步发展。我们描述了一系列苯甲酰胺1的生物等排体的合成和SAR，以探索这种铅的药理特性的改善。最初的努力研究了一系列杂芳族生物等排体，它们显示出改善的理化性质，但减少了P2X 7 R拮抗作用。在金刚烷桥头上安装了生物立体异构的氟是很好的耐受性，并导致了一系列具有改善的理化性质和代谢稳定性的生物立体异构体。三氟苯甲酰胺34证明了最佳的物理化学参数，优异的代谢稳定性（比苯甲酰胺铅1的长十倍）和改善的物理动力学特性，并被证明在存在几种已知的P2X 7 R多态性时有效。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00272
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯嘧啶 、 sodium methylate 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到2-甲氧基-5-氯代嘧啶
  参考文献：
  名称：

  精金刚烷苯甲酰胺P2X 7受体拮抗剂的新型生物甾体的药理评价

  摘要：

  精金刚烷苯甲酰胺1被确定为有效的P2X 7 R拮抗剂，但由于代谢稳定性差而未能进一步发展。我们描述了一系列苯甲酰胺1的生物等排体的合成和SAR，以探索这种铅的药理特性的改善。最初的努力研究了一系列杂芳族生物等排体，它们显示出改善的理化性质，但减少了P2X 7 R拮抗作用。在金刚烷桥头上安装了生物立体异构的氟是很好的耐受性，并导致了一系列具有改善的理化性质和代谢稳定性的生物立体异构体。三氟苯甲酰胺34证明了最佳的物理化学参数，优异的代谢稳定性（比苯甲酰胺铅1的长十倍）和改善的物理动力学特性，并被证明在存在几种已知的P2X 7 R多态性时有效。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00272

文献信息

• Predictive Multivariate Linear Regression Analysis Guides Successful Catalytic Enantioselective Minisci Reactions of Diazines
  作者：Jolene P. Reid、Rupert S. J. Proctor、Matthew S. Sigman、Robert J. Phipps

  DOI：10.1021/jacs.9b11658

  日期：2019.12.4

  The Minisci reaction is one of the most direct and versatile methods for forging new carbon–carbon bonds onto basic heteroarenes: a broad subset of compounds ubiquitous in medicinal chemistry. While many Minisci-type reactions result in new stereocenters, control of the absolute stereochemistry has proved challenging. An asymmetric variant was recently realized using chiral phosphoric acid catalysis

  Minisci 反应是在碱性杂芳烃上形成新的碳-碳键的最直接和通用的方法之一：在药物化学中普遍存在的化合物的广泛子集。虽然许多 Minisci 型反应会产生新的立体中心，但绝对立体化学的控制已被证明具有挑战性。最近使用手性磷酸催化实现了不对称变体，尽管在该研究中底物仅限于喹啉和吡啶。机械不确定性和非明显的对映选择性趋势使得将反应扩展到重要的新底物类别的任务具有挑战性且耗时。在此处，我们描述了一种通过精心设计的反应数据集指导并通过多元线性回归 (MLR) 分析促进的反应格局的严格分析来解决这个问题的方法。这些技术允许发展机械信息相关性，为将对映选择性结果转移到新的反应组分提供基础，最终预测嘧啶特别适合该协议。在大多数情况下，对这些有价值的药学相关基序的对映选择性结果的预测非常准确，并导致对范围的全面探索，显着扩展了该方法的实用性和多功能性。
• Convenient synthesis of heteroaryl-linked benzimidazoles via microwave-assisted boronate ester formation
  作者：Tara R. Rheault、Kelly H. Donaldson、Mui Cheung

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.01.087

  日期：2009.4

  N-Substituted 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-benzimidazoles were conveniently accessed via microwave-assisted synthesis. Subsequent Suzuki–Miyaura cross-coupling with heteroaryl halides proceeded to give a wide variety of heteroaryl-substituted benzimidazoles.

  通过微波辅助合成方便地获得N-取代的5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基）-1 H-苯并咪唑。随后，Suzuki-Miyaura与杂芳基卤化物进行交叉偶联，得到了各种各样的杂芳基取代的苯并咪唑。
• Modular Access to Chiral α-(Hetero)aryl Amines via Ni/Photoredox-Catalyzed Enantioselective Cross-Coupling
  作者：Xiaomin Shu、De Zhong、Yanmei Lin、Xiao Qin、Haohua Huo

  DOI：10.1021/jacs.2c02795

  日期：2022.5.18

  (hetero)aryl chlorides. These coupling reactions require no oxidants or organometallic reagents, feature feedstock starting materials, a broad substrate scope, and high enantioselectivities, and are applicable to late-stage diversification of medicinally relevant complex molecules. Mechanistic studies suggest that the nickel catalyst uncommonly plays multiple roles, accomplishing chlorine radical generation

  手性 α-芳基 N-杂环通常存在于天然产物、药剂和手性催化剂中，但通过不对称催化获得仍然具有挑战性。在此，我们报告了一种用于饱和氮杂环和无环N的直接对映选择性 α-芳基化的通用模块化方法-烷基苯甲酰胺通过镍/光氧化还原双重催化。该过程利用光消除氯自由基的氢原子转移能力将氮杂环转化为相应的 α-氨基烷基自由基，然后与普遍存在且廉价的（杂）芳基氯化物偶联。这些偶联反应不需要氧化剂或有机金属试剂，具有原料起始材料、底物范围广和对映选择性高的特点，适用于药物相关复杂分子的后期多样化。机理研究表明，镍催化剂很少发挥多重作用，完成氯自由基的产生、α-氨基自由基的捕获、交叉偶联和不对称诱导。
• 515. Substitution reactions of pyrimidine and its 2- and 4-phenyl derivatives
  作者：B. Lythgoe、L. S. Rayner

  DOI：10.1039/jr9510002323

  日期：——
• ALIPHATIC NITROGENOUS FIVE-MEMBERED RING COMPOUNDS
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1325910B1

  公开（公告）日：2008-09-17

表征谱图