(8S,10S)-8-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-10-[[2,3,6-三脱氧-3-[[[[4-(beta-D-吡喃半乳糖基氧基)-3-硝基苯基]甲氧基]羰基]氨基]-alpha-L-来苏-己糖吡喃糖苷]氧基]-5,12-并四苯醌 | 290304-24-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: (8S,10S)-8-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-10-[[2,3,6-三脱氧-3-[[[[4-(beta-D-吡喃半乳糖基氧基)-3-硝基苯基]甲氧基]羰基]氨基]-alpha-L-来苏-己糖吡喃糖苷]氧基]-5,12-并四苯醌
• 中文别名: (8S,10S)-8-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-10-[[2,3,6-三脱氧-3-[[[[4-(BETA-D-吡喃半乳糖基氧基)-3-硝基苯基]甲氧基]羰基]氨基]-ALPHA-L-来苏-己糖吡喃糖苷]氧基]-5,12-并四苯醌
• 英文名称: [3-Nitro-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]methyl N-[(2S,3S,4S,6R)-6-[[(1S,3S)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-3-hydroxy-2-methyloxan-4-yl]carbamate
• 英文别名: [3-nitro-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]methyl N-[(2S,3S,4S,6R)-6-[[(1S,3S)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-3-hydroxy-2-methyloxan-4-yl]carbamate
• CAS: 290304-24-4
• 化学式: C₄₁H₄₄N₂O₂₀
• 分子量: 884.802
• InChiKey: BOIXMGNMIWJAEW-LCTCPDETSA-N

物化性质

• 沸点：
  1128.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇；超声波检测下 DMSO 中≥17.92 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  343
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  20

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Daun02 是拓扑异构酶抑制剂 Daunorubicin 的前药。

靶点

• Topoisomerase
• Daunorubicins/Doxorubicins

体外研究

Daun02 在 β-半乳糖苷酶的作用下转化为 Daunorubicin。研究表明，Daunorubicin 能够减少神经母细胞瘤细胞中的钙离子 (Ca²⁺) 依赖性动作电位。Daunorubicin 是一种拓扑异构酶抑制剂。对于 T47-D、Panc02 和 MCF-7 细胞，分别产生 50%（EC₅₀）细胞活力降低的 Daun02 浓度为 0.5 μM、1.5 μM 和 3.5 μM。

体内研究

Daun02 是 β-半乳糖苷酶的良好底物，其 Kₘ 和 Vmax 值分别为 0.37 mM 和 8.6 μmol/min/mg 蛋白。在浓度为 10⁻⁵ M 的情况下，Daun02 与血浆蛋白的结合率为 79%，而 Daunomycin 的这一比值为 94%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,10S)-8-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-10-[[2,3,6-三脱氧-3-[[[[4-(beta-D-吡喃半乳糖基氧基)-3-硝基苯基]甲氧基]羰基]氨基]-alpha-L-来苏-己糖吡喃糖苷]氧基]-5,12-并四苯醌 在 Escherichia coli β-galactosidase 、 phosphate buffer 作用下， 生成 道诺霉素 、 4-羟基-3-硝基苄醇
  参考文献：
  名称：

  A daunorubicin β-galactoside prodrug for use in conjunction with gene directed enzyme prodrug therapy

  摘要：

  N-[4-(beta-D-Galactopyranosyl)-3-nitrobenzyloxycarbonyl]daunomycin was synthesized as a neutral prodrug of daunomycin. Although stable in 0.05 M phosphate buffer, pH 7.4 at 37 degrees C, it was rapidly converted to daunomycin and 3-nitro-4-hydroxybenzyl alcohol under the same conditions in the presence of E. coli beta-galactosidase. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00742-5
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-formyl-2-nitrophenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.42h， 生成 (8S,10S)-8-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-10-[[2,3,6-三脱氧-3-[[[[4-(beta-D-吡喃半乳糖基氧基)-3-硝基苯基]甲氧基]羰基]氨基]-alpha-L-来苏-己糖吡喃糖苷]氧基]-5,12-并四苯醌
  参考文献：
  名称：

  A daunorubicin β-galactoside prodrug for use in conjunction with gene directed enzyme prodrug therapy

  摘要：

  N-[4-(beta-D-Galactopyranosyl)-3-nitrobenzyloxycarbonyl]daunomycin was synthesized as a neutral prodrug of daunomycin. Although stable in 0.05 M phosphate buffer, pH 7.4 at 37 degrees C, it was rapidly converted to daunomycin and 3-nitro-4-hydroxybenzyl alcohol under the same conditions in the presence of E. coli beta-galactosidase. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00742-5