巴氯芬杂质8 | 103857-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 巴氯芬杂质8
• 英文名称: 3-(2-chlorophenyl)pentanedioic acid
• 英文别名: 3-(2-chlorophenyl)glutaric acid；3-(2-Chlor-phenyl)-glutarsaeure；3-(2-Chlorophenyl)pentanedioic acid
• CAS: 103857-58-5
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₄
• 分子量: 242.659
• InChiKey: PJKBYPAWXJAYHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-178 °C
• 沸点：
  385.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巴氯芬杂质8 在 ammonium hydroxide 、 dimethyl sulfide borane 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (4-(2-chloro-4-nitrophenyl)piperidin-1-yl)(3-(2-methoxyquinolin-3-yl)-5-methylisoxazol-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型抗甲型流感病毒核蛋白异恶唑-4-羧哌啶基衍生物的设计、合成及体外生物学评价

  摘要：

  流感感染是季节性流行病和散发性大流行期间发病和死亡的主要原因。开发具有新作用机制的新型抗流感药物具有重要而紧迫的意义。据报道，Nucleozin 是细胞核中核蛋白积累的有效拮抗剂。在这项研究中，合成了一系列新的异恶唑-4-羧哌啶基衍生物1a-j ，并通过1 H、 13 C NMR和质谱数据证实了它们的化学结构。此外，还评估了所有合成化合物对流感病毒（A/PR/8/34 H1N1）的体外抗流感病毒活性。在所有化合物中， 1a 、 1b 、 1c 、 1f和1g表现出比标准药物更有效的活性，其中化合物1b表现出最有希望的抗流感病毒活性。这些结果也与设计通过病毒核蛋白靶向甲型流感病毒的化合物的对接研究结果一致。

  DOI：

  10.1039/c9ra10828a
• 作为产物：
  描述：

  Diethyl 2-(2-chlorophenyl)-4-hydroxy-4-methyl-6-oxocyclohexane-1,3-dicarboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以19.5 g的产率得到巴氯芬杂质8
  参考文献：
  名称：

  新型抗甲型流感病毒核蛋白异恶唑-4-羧哌啶基衍生物的设计、合成及体外生物学评价

  摘要：

  流感感染是季节性流行病和散发性大流行期间发病和死亡的主要原因。开发具有新作用机制的新型抗流感药物具有重要而紧迫的意义。据报道，Nucleozin 是细胞核中核蛋白积累的有效拮抗剂。在这项研究中，合成了一系列新的异恶唑-4-羧哌啶基衍生物1a-j ，并通过1 H、 13 C NMR和质谱数据证实了它们的化学结构。此外，还评估了所有合成化合物对流感病毒（A/PR/8/34 H1N1）的体外抗流感病毒活性。在所有化合物中， 1a 、 1b 、 1c 、 1f和1g表现出比标准药物更有效的活性，其中化合物1b表现出最有希望的抗流感病毒活性。这些结果也与设计通过病毒核蛋白靶向甲型流感病毒的化合物的对接研究结果一致。

  DOI：

  10.1039/c9ra10828a

文献信息

• Catalytic Enantioselective Desymmetrization of Prochiral Triacylamines via Pseudopeptidic Guanidine–Guanidinium Catalysis
  作者：Hu Qu、Xin-Shen Liang、Wen-Juan Wang、Xian-He Zhao、Yu-Hua Deng、Xian-Tao An、Wen-Dao Chu、Xiang-Zhi Zhang、Chun-An Fan

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02785

  日期：2022.9.23

  Triacylamines with Cs symmetry have been explored in asymmetric organocatalysis, leading to the development of a novel catalytic enantioselective desymmetrization of prochiral triacylamines by methanolysis under the catalysis of chiral pseudopeptidic guanidine–guanidinium salt having a weakly coordinating anion. This organocatalytic methodology provides an effective approach to the synthetically useful

  已经在不对称有机催化中探索了具有C s对称性的三酰基胺，从而在具有弱配位阴离子的手性假肽胍-胍盐的催化下通过甲醇分解开发了一种新的催化对映选择性去对称化前手性三酰基胺。这种有机催化方法为合成有用的具有 1,5-二羰基部分的手性酰亚胺酯提供了一种有效的方法，其合成潜力已在两种 GABA 类似药物的不对称合成中得到体现，( R )-巴氯芬·HCl 和 ( S )-普瑞巴林。
• Catalytic, asymmetric azidations at carbonyls: achiral and <i>meso</i>-anhydride desymmetrisation affords enantioenriched γ-lactams
  作者：Simon N. Smith、Cristina Trujillo、Stephen J. Connon

  DOI：10.1039/d2ob01040b

  日期：——

  of azide to meso-anhydrides has been developed, promoted by novel sulfamide-substituted Cinchona alkaloid-based catalysts. Readily available glutaric anhydrides can be smoothly converted to enantioenriched hemi-acyl azides and from there to either γ-amino acids or γ-lactams.

  已经开发了一种前所未有的有机催化工艺，该工艺涉及将叠氮化物不对称加成到内消旋酸酐中，并由新型磺酰胺取代的金鸡纳生物碱基催化剂促进。容易获得的戊二酸酐可以顺利转化为富含对映体的半酰基叠氮化物，然后再转化为 γ-氨基酸或 γ-内酰胺。
• Synthesis, Screening, and Molecular Modeling of New Potent and Selective Antagonists at the α_1d Adrenergic Receptor
  作者：Amedeo Leonardi、Daniela Barlocco、Federica Montesano、Giorgio Cignarella、Gianni Motta、Rodolfo Testa、Elena Poggesi、Michele Seeber、Pier G. De Benedetti、Francesca Fanelli

  DOI：10.1021/jm030944+

  日期：2004.4.1

  In the present study, more than 75 compounds structurally related to BMY 7378 have been designed and synthesized. Structural variations of each part of the reference molecule have been introduced, obtaining highly selective ligands for the aid adrenergic receptor. The molecular determinants for selectivity at this receptor are essentially, held by the phenyl substituent in the phenylpiperazine moiety. The integration of an extensive SAR analysis with docking simulations using the rhodopsin-based models of the three alpha(1)-AR subtypes and of the 5-HT1A receptor provides significant insights into the characterization of the receptor binding sites as well as into the molecular determinants of ligand selectivity at the alpha(1d)-AR and the 5-HT1A receptors. The results of multiple copies simultaneous search (MCSS) on the substituted phenylpiperazines together with those of manual docking of compounds BAN 7378 and 69 into the putative binding sites of the alpha(1a)-AR, alpha(1b)-AR, alpha(1d)-AR, and the 5-HT1A receptors suggest that the phenylpiperazine moiety would dock into a site formed by amino acids in helices 3, 4, 5, 6 and extracellular loop 2, (E2), whereas the spirocyclic ring of the ligand docks into a site formed by amino acids of helices 1, 2, 3, and 7. This docking mode is consistent with the SAR data produced in this work. Furthermore, the binding site of the imide moiety does not allow for the simultaneous involvement of the two carbonyl oxygen atoms in H-bonding, interactions, consistent with the SAR data, in particular with the results obtained with the lactam derivative 128. The results of docking simulations also suggest that the second and third extracellular loops may act as selectivity filters for the substituted phenylpiperazines. The most potent and selective compounds for alpha(1d) adrenergic receptor, i.e., 69 (Rec 26D/038) and 128 (Rec 26D/073), are characterized by the presence of the 2,5-dichlorophenylpiperazine moiety.
• Design, synthesis and <i>in vitro</i> biological evaluation of isoxazol-4-carboxa piperidyl derivatives as new anti-influenza A agents targeting virus nucleoprotein
  作者：Shuchen Pei、Shihao Xia、Fating Yang、Junlin Chen、Mengdie Wang、Wanlin Sun、Ziqiang Li、Kangyao Yuan、Jun Chen

  DOI：10.1039/c9ra10828a

  日期：——

  data. Furthermore, all the synthesized compounds were evaluated for in vitro anti-influenza virus activity against influenza virus (A/PR/8/34 H1N1). Among all the compounds, 1a, 1b, 1c, 1f and 1g exhibited more potent activity than the standard drug, and compound 1b has showed most promising anti-influenza virus activity. These results are also consistent with the docking study results in terms of

  流感感染是季节性流行病和散发性大流行期间发病和死亡的主要原因。开发具有新作用机制的新型抗流感药物具有重要而紧迫的意义。据报道，Nucleozin 是细胞核中核蛋白积累的有效拮抗剂。在这项研究中，合成了一系列新的异恶唑-4-羧哌啶基衍生物1a-j ，并通过1 H、 13 C NMR和质谱数据证实了它们的化学结构。此外，还评估了所有合成化合物对流感病毒（A/PR/8/34 H1N1）的体外抗流感病毒活性。在所有化合物中， 1a 、 1b 、 1c 、 1f和1g表现出比标准药物更有效的活性，其中化合物1b表现出最有希望的抗流感病毒活性。这些结果也与设计通过病毒核蛋白靶向甲型流感病毒的化合物的对接研究结果一致。