3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzoic acid-4-(N,N'-diBoc-guanidino)butyl ester | 1260119-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzoic acid-4-(N,N'-diBoc-guanidino)butyl ester
• 英文别名: 3,5-dimethoxy-4-hyroxybenzoic acid 4-(N,N′-tert-butylcarbonylguanidino)butyl ester；3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid 4-(N,N'-Boc-guanidino)-butyl ester；4-((2,2,10,10-Tetramethyl-4,8-dioxo-3,9-dioxa-5,7-diazaundecan-6-ylidene)amino)butyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate；4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]butyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate
• CAS: 1260119-24-1
• 化学式: C₂₄H₃₇N₃O₉
• 分子量: 511.572
• InChiKey: HMBKZJKAWYTMOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzoic acid-4-(N,N'-diBoc-guanidino)butyl ester 在 DPTS 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (R)-4-guanidinobutyl 4-((2-amino-3-(prop-2-yn-1-ylthio)propanoyl)oxy)-3,5-dimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Novel Stachydrine–Leonurine Conjugate SL06 as a Potent Neuroprotective Agent for Cerebral Ischemic Stroke

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00200
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-bis-Boc-S-methyl-isothiourea 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzoic acid-4-(N,N'-diBoc-guanidino)butyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型SCM-198类似物作为心脏保护剂：结构-活性关系研究和生物学评估。

  摘要：

  SCM-198（Leonurine）由于其对心肌梗死（MI）的心脏保护作用而引起了极大的关注。但是，到目前为止，尚无系统的修改和结构-活性关系（SAR）研究。在这项研究中，设计，合成了35种SCM-198类似物，并评估了它们的心脏保护作用。上的心肌细胞的细胞系的H9c2细胞生存力测定用H挑战2 ö 2表明几个类似物表现出比更有效的细胞保护作用SCM-198在1  μ M和10  μ M之间的浓度。在用1处理的细胞的LDH释放水平 μ中号140是可比较与细胞与10处理 μM SCM-198。因此，Bcl-2表达和caspase-3活化的结果表明14o的保护活性高于SCM-198。而且，在MI小鼠模型中，用14o预处理的小鼠的梗死面积比SCM-198小得多。机制研究表明14o改善了心脏形态，并减少了梗死边缘区域心肌细胞的凋亡，这已通过H＆E和TUNEL染色证明。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112469

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of the codrug of Leonurine and Aspirin as cardioprotective agents
  作者：Huan Gao、Xiaohong Yang、Xianfeng Gu、Yi-Zhun Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.058

  日期：2016.10

  The novel codrugs of Leonurine and Aspirin, compounds 545 and 503 have been synthesized and evaluated on their cardioprotective effects. Preliminary pharmacological studies showed that both compounds 545 and 503 were able to increase cell viability of hypoxia-induced H9c2 cells, and compound 545 exhibited at least ten fold potency than 503 and their parent drugs (Leonurine and Aspirin). Further mechanisms

  合成了Leururine和Aspirin的新型前药化合物545和503，并对其心脏保护作用进行了评估。初步的药理研究表明，化合物545和503均能增加缺氧诱导的H9c2细胞的细胞活力，并且化合物545的功效至少比503及其母体药物（利尿氨酸和阿司匹林）高十倍。进一步的机制研究表明545的心脏保护作用是由于其（1）通过增加SOD和CAT酶的活性以及降低MDA含量和LDH漏出率的抗氧化能力，（2）通过调节凋亡相关蛋白的表达的抗凋亡活性。在缺氧期间，（3）通过抑制促炎性介质发挥抗炎作用。
• 益母草碱与阿司匹林缀合物的制备方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN106146355B

  公开（公告）日：2018-02-27

  本发明属于药物化学领域，涉及益母草碱‑阿司匹林缀合物的合成方法。本发明以丁香酸、S‑甲基异硫脲和阿司匹林为起始原料，分别经乙酰化、BOC保护、酰胺化以及去乙酰化等反应，得到相应结构片段，最后采用二异丙基碳酰亚胺、4‑二甲氨基吡啶和4‑甲基苯磺酸合用作为缩合催化剂将三个片段进行连接，三氟乙酸脱BOC保护得到目标化合物。本发明方法操作简便，条件温和，后处理简单，能提高中间体益母草碱产品收率；制得的益母草碱‑阿司匹林缀合物，总收率25.27％，经药理活性测试，结果表明其在细胞水平上具有很好的抗氧化、抗凋亡作用，对心肌细胞保护作用确切。
• 一种益母草碱衍生物及其在制备预防或治疗缺血性脑血管疾病的药物中的应用
  申请人：青岛海合生物科技有限公司

  公开号：CN112552211B

  公开（公告）日：2023-04-14

  本发明提供了一种益母草碱衍生物及其在制备预防或治疗缺血性脑血管疾病的药物中的应用。所述益母草碱衍生物具有通式(I)所示的结构，其中X选自O或NH；Y选自任意一种天然氨基酸、取代的氨基酸或氨基醇；Z选自H、脯氨酸、任意一种取代的脯氨酸。经药理学实验证明本发明提供的益母草碱衍生物具有神经保护、减少脑梗死面积及动物神经行为学评分的作用，且安全性良好，因此对于开发新型的预防或治疗缺血性脑血管疾病的药物具有重要的意义。
• 益母草碱代谢物及其制备方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN106146573A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明属药物合成领域，具体涉及益母草碱主要代谢物及其制备方法。本发明以葡糖糖醛酸内酯，4-氨基丁醇，丁香酸为起始原料，经过多步反应，合成得到式(1)结构的益母草碱与葡萄糖醛酸结合的主要代谢物。本发明制得的新化学结构的益母草碱与葡萄糖醛酸结合的益母草碱主要代谢物化合物，具有良好的药理活性前景，可用于进一步药理活性评价，本发明的方法具有合成路线简单，易于控制，原料廉价易得，产物自身稳定性好等优点。
• Leonurine-cysteine analog conjugates as a new class of multifunctional anti-myocardial ischemia agent
  作者：Chunhua Liu、Wei Guo、Xueru Shi、M.A. Kaium、Xianfeng Gu、Yi Zhun Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.073

  日期：2011.9

  the caspase-3 pathway in molecular level. These results indicated that 1a had the potential to be a new class of multifunctional anti-myocardial ischemia agent. Most importantly, these results provided us important clues for the further design and modification of this type of Leonurine-cysteine analog conjugates in future.

  新型Leururine-半胱氨酸类似物共轭物3,5-二甲氧基-4-（2-氨基-3-丙-2-炔基硫烷基-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（1a）的设计，合成和生物学评价， 3,5-二甲氧基-4-（2-苯胺-3-烯丙基硫丙基-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（1b）和3,5-二甲氧基-4-（3-（2-氯羰基-乙基二硫烷基）本文报道了（-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（2）。我们测试了它们对缺氧诱导的新生大鼠心室肌细胞的影响。我们的数据表明，它们都具有心脏保护作用。二者的图1A和1B是能够调节硫化氢生产，和1a中具有比更高的生物活性图1b和2表明，缀合物与其前体之间存在正相关。此外，我们阐明了1a的心脏保护机制与通过caspase-3途径增加SOD和CAT活性，降低MDA和ROS水平，保护某些细胞器官以及调节凋亡相关基因和蛋白质表达（bcl-2和bax）有关。在分子水平上。这些结果表明1a有可能成为一类新