3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid (4-amino)butyl ester | 18780-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid (4-amino)butyl ester
• 英文别名: Lenuramin；Leonuramin；4-Aminobutyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate；4-aminobutyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate
• CAS: 18780-70-6
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₅
• 分子量: 269.298
• InChiKey: OJXMMVMHYPFHBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-215 °C
• 沸点：
  434.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid (4-amino)butyl ester 、 S-甲基异硫脲硫酸盐 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以47.2%的产率得到益母草碱单盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  盐酸益母草碱——治疗更年期综合征的新药：合成、雌激素样作用及药代动力学

  摘要：

  本研究旨在探讨盐酸益母草碱 (Leo) 的雌激素样作用。首先，我们以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料开发了Leo的全合成方法，并通过1 H NMR和质谱（MS）确认了结构。然后研究了Leo的体外和体内雌激素活性。 Leo对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的增殖和增殖抑制作用表明Leo在体外通过雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（（ERβ）发挥雌激素样作用。幼年子宫营养测定小鼠实验表明，Leo在体内具有类似雌激素的作用，能促进幼年小鼠子宫的发育，增加其子宫系数和子宫腔的大小，以及子宫腺体数量增加和增厚。为了进一步研究，使用环磷酰胺（CTX）建立了卵巢功能衰退的小鼠模型，通过该模型，我们发现Leo可以恢复小鼠的动情周期，增加卵巢中原始卵泡和初级卵泡的数量。最后，研究了Leo的药代动力学，计算出Leo的口服生物利用度为2.21%，并在体外具有类雌激素作用。并在体内及其药代动力学得到证实。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2021.105108
• 作为产物：
  描述：

  丁香酸 在 氯化亚砜 、 sodium acetate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid (4-amino)butyl ester
  参考文献：
  名称：

  盐酸益母草碱——治疗更年期综合征的新药：合成、雌激素样作用及药代动力学

  摘要：

  本研究旨在探讨盐酸益母草碱 (Leo) 的雌激素样作用。首先，我们以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料开发了Leo的全合成方法，并通过1 H NMR和质谱（MS）确认了结构。然后研究了Leo的体外和体内雌激素活性。 Leo对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的增殖和增殖抑制作用表明Leo在体外通过雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（（ERβ）发挥雌激素样作用。幼年子宫营养测定小鼠实验表明，Leo在体内具有类似雌激素的作用，能促进幼年小鼠子宫的发育，增加其子宫系数和子宫腔的大小，以及子宫腺体数量增加和增厚。为了进一步研究，使用环磷酰胺（CTX）建立了卵巢功能衰退的小鼠模型，通过该模型，我们发现Leo可以恢复小鼠的动情周期，增加卵巢中原始卵泡和初级卵泡的数量。最后，研究了Leo的药代动力学，计算出Leo的口服生物利用度为2.21%，并在体外具有类雌激素作用。并在体内及其药代动力学得到证实。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2021.105108

文献信息

• Leonurine-cysteine analog conjugates as a new class of multifunctional anti-myocardial ischemia agent
  作者：Chunhua Liu、Wei Guo、Xueru Shi、M.A. Kaium、Xianfeng Gu、Yi Zhun Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.073

  日期：2011.9

  the caspase-3 pathway in molecular level. These results indicated that 1a had the potential to be a new class of multifunctional anti-myocardial ischemia agent. Most importantly, these results provided us important clues for the further design and modification of this type of Leonurine-cysteine analog conjugates in future.

  新型Leururine-半胱氨酸类似物共轭物3,5-二甲氧基-4-（2-氨基-3-丙-2-炔基硫烷基-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（1a）的设计，合成和生物学评价， 3,5-二甲氧基-4-（2-苯胺-3-烯丙基硫丙基-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（1b）和3,5-二甲氧基-4-（3-（2-氯羰基-乙基二硫烷基）本文报道了（-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（2）。我们测试了它们对缺氧诱导的新生大鼠心室肌细胞的影响。我们的数据表明，它们都具有心脏保护作用。二者的图1A和1B是能够调节硫化氢生产，和1a中具有比更高的生物活性图1b和2表明，缀合物与其前体之间存在正相关。此外，我们阐明了1a的心脏保护机制与通过caspase-3途径增加SOD和CAT活性，降低MDA和ROS水平，保护某些细胞器官以及调节凋亡相关基因和蛋白质表达（bcl-2和bax）有关。在分子水平上。这些结果表明1a有可能成为一类新
• 一种合成益母草碱的方法
  申请人：安徽省科学技术研究院

  公开号：CN105481724B

  公开（公告）日：2017-08-08

  本发明公开了一种用合成益母草碱的方法，其特征在于：是以原料2,3‑二氢呋喃经过烷氧基肟的合成反应，获得的产物4‑羟基丁基‑O‑甲基肟与烷氧羰基化丁香酸经过酯化反应、肟还原反应得到益母草胺，再将益母草胺与甲基异硫脲反应，即获得益母草碱。本发明的反应流程原子经济性好，避免了试剂的过量使用，减少了对环境造成的污染，收率高，易操作。
• Six-step synthesis of Leonurine and toxicity study on zebrafish
  作者：Hui Zhao、Xiang-Guo Hu、Min-Jie Xu、Qun-Xing Cai、Yu-Jun Liu、Duo-Meng Su、Shi-Jin Chen、Kai Wang、Zhu-Nan Gong

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.03.041

  日期：2017.6

  Abstract Leonurine ( 1 ), an important ingredient in leonurus sibiricus L., can be used for some gynecological disease. We have developed a concise and efficient synthetic route of Leonurine, which can be optimized for mass production. Commercially available compound 6 and 2,3-dihydrofuran ( 7 ) were used as starting materials. And the toxicity study on zebrafish shows that Leonurine would promote

  摘要益母草（Leonurus sibiricus L.）的重要成分益母草碱（Leonurine）（1）可用于某些妇科疾病。我们已经开发出一种简明而高效的Leonurine合成路线，可以针对批量生产进行优化。使用可商购的化合物6和2，3-二氢呋喃（7）作为起始原料。并且对斑马鱼的毒性研究表明，低浓度的鸟嘌呤会促进斑马鱼胚胎的孵化，并在高浓度时导致急性死亡或慢性致死性毒性。
• Leonurine hydrochloride-a new drug for the treatment of menopausal syndrome: Synthesis, estrogen-like effects and pharmacokinetics
  作者：Jin Wang、Jie Wei、Yaxin Zhou、Guoguang Chen、Lili Ren

  DOI：10.1016/j.fitote.2021.105108

  日期：2022.3

  This research aimed to investigate the estrogen-like effects of Leonurine hydrochloride (Leo). First, we developed a total synthesis of Leo from 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid and the structure was confirmed through 1H NMR and mass spectrometry (MS). Then the estrogenic activity of Leo in vitro and in vivo was studied. The proliferation and proliferation inhibitory effects of Leo on MCF-7 cells and

  本研究旨在探讨盐酸益母草碱 (Leo) 的雌激素样作用。首先，我们以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料开发了Leo的全合成方法，并通过1 H NMR和质谱（MS）确认了结构。然后研究了Leo的体外和体内雌激素活性。 Leo对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的增殖和增殖抑制作用表明Leo在体外通过雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（（ERβ）发挥雌激素样作用。幼年子宫营养测定小鼠实验表明，Leo在体内具有类似雌激素的作用，能促进幼年小鼠子宫的发育，增加其子宫系数和子宫腔的大小，以及子宫腺体数量增加和增厚。为了进一步研究，使用环磷酰胺（CTX）建立了卵巢功能衰退的小鼠模型，通过该模型，我们发现Leo可以恢复小鼠的动情周期，增加卵巢中原始卵泡和初级卵泡的数量。最后，研究了Leo的药代动力学，计算出Leo的口服生物利用度为2.21%，并在体外具有类雌激素作用。并在体内及其药代动力学得到证实。