3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid (4-amino)butyl ester | 18780-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid (4-amino)butyl ester
• 英文别名: Lenuramin；Leonuramin；4-Aminobutyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate；4-aminobutyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate
• CAS: 18780-70-6
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₅
• 分子量: 269.298
• InChiKey: OJXMMVMHYPFHBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-215 °C
• 沸点：
  434.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid (4-amino)butyl ester 、 S-甲基异硫脲硫酸盐 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以47.2%的产率得到益母草碱单盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  盐酸益母草碱——治疗更年期综合征的新药：合成、雌激素样作用及药代动力学

  摘要：

  本研究旨在探讨盐酸益母草碱 (Leo) 的雌激素样作用。首先，我们以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料开发了Leo的全合成方法，并通过1 H NMR和质谱（MS）确认了结构。然后研究了Leo的体外和体内雌激素活性。 Leo对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的增殖和增殖抑制作用表明Leo在体外通过雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（（ERβ）发挥雌激素样作用。幼年子宫营养测定小鼠实验表明，Leo在体内具有类似雌激素的作用，能促进幼年小鼠子宫的发育，增加其子宫系数和子宫腔的大小，以及子宫腺体数量增加和增厚。为了进一步研究，使用环磷酰胺（CTX）建立了卵巢功能衰退的小鼠模型，通过该模型，我们发现Leo可以恢复小鼠的动情周期，增加卵巢中原始卵泡和初级卵泡的数量。最后，研究了Leo的药代动力学，计算出Leo的口服生物利用度为2.21%，并在体外具有类雌激素作用。并在体内及其药代动力学得到证实。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2021.105108
• 作为产物：
  描述：

  丁香酸 在 氯化亚砜 、 sodium acetate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid (4-amino)butyl ester
  参考文献：
  名称：

  盐酸益母草碱——治疗更年期综合征的新药：合成、雌激素样作用及药代动力学

  摘要：

  本研究旨在探讨盐酸益母草碱 (Leo) 的雌激素样作用。首先，我们以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料开发了Leo的全合成方法，并通过1 H NMR和质谱（MS）确认了结构。然后研究了Leo的体外和体内雌激素活性。 Leo对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的增殖和增殖抑制作用表明Leo在体外通过雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（（ERβ）发挥雌激素样作用。幼年子宫营养测定小鼠实验表明，Leo在体内具有类似雌激素的作用，能促进幼年小鼠子宫的发育，增加其子宫系数和子宫腔的大小，以及子宫腺体数量增加和增厚。为了进一步研究，使用环磷酰胺（CTX）建立了卵巢功能衰退的小鼠模型，通过该模型，我们发现Leo可以恢复小鼠的动情周期，增加卵巢中原始卵泡和初级卵泡的数量。最后，研究了Leo的药代动力学，计算出Leo的口服生物利用度为2.21%，并在体外具有类雌激素作用。并在体内及其药代动力学得到证实。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2021.105108

文献信息

• Leonurine-cysteine analog conjugates as a new class of multifunctional anti-myocardial ischemia agent
  作者：Chunhua Liu、Wei Guo、Xueru Shi、M.A. Kaium、Xianfeng Gu、Yi Zhun Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.073

  日期：2011.9

  the caspase-3 pathway in molecular level. These results indicated that 1a had the potential to be a new class of multifunctional anti-myocardial ischemia agent. Most importantly, these results provided us important clues for the further design and modification of this type of Leonurine-cysteine analog conjugates in future.

  新型Leururine-半胱氨酸类似物共轭物3,5-二甲氧基-4-（2-氨基-3-丙-2-炔基硫烷基-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（1a）的设计，合成和生物学评价， 3,5-二甲氧基-4-（2-苯胺-3-烯丙基硫丙基-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（1b）和3,5-二甲氧基-4-（3-（2-氯羰基-乙基二硫烷基）本文报道了（-丙酰基）-苯甲酸4-胍基丁酯（2）。我们测试了它们对缺氧诱导的新生大鼠心室肌细胞的影响。我们的数据表明，它们都具有心脏保护作用。二者的图1A和1B是能够调节硫化氢生产，和1a中具有比更高的生物活性图1b和2表明，缀合物与其前体之间存在正相关。此外，我们阐明了1a的心脏保护机制与通过caspase-3途径增加SOD和CAT活性，降低MDA和ROS水平，保护某些细胞器官以及调节凋亡相关基因和蛋白质表达（bcl-2和bax）有关。在分子水平上。这些结果表明1a有可能成为一类新
• 一种合成益母草碱的方法
  申请人：安徽省科学技术研究院

  公开号：CN105481724B

  公开（公告）日：2017-08-08

  本发明公开了一种用合成益母草碱的方法，其特征在于：是以原料2,3‑二氢呋喃经过烷氧基肟的合成反应，获得的产物4‑羟基丁基‑O‑甲基肟与烷氧羰基化丁香酸经过酯化反应、肟还原反应得到益母草胺，再将益母草胺与甲基异硫脲反应，即获得益母草碱。本发明的反应流程原子经济性好，避免了试剂的过量使用，减少了对环境造成的污染，收率高，易操作。
• Six-step synthesis of Leonurine and toxicity study on zebrafish
  作者：Hui Zhao、Xiang-Guo Hu、Min-Jie Xu、Qun-Xing Cai、Yu-Jun Liu、Duo-Meng Su、Shi-Jin Chen、Kai Wang、Zhu-Nan Gong

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.03.041

  日期：2017.6

  Abstract Leonurine ( 1 ), an important ingredient in leonurus sibiricus L., can be used for some gynecological disease. We have developed a concise and efficient synthetic route of Leonurine, which can be optimized for mass production. Commercially available compound 6 and 2,3-dihydrofuran ( 7 ) were used as starting materials. And the toxicity study on zebrafish shows that Leonurine would promote

  摘要益母草（Leonurus sibiricus L.）的重要成分益母草碱（Leonurine）（1）可用于某些妇科疾病。我们已经开发出一种简明而高效的Leonurine合成路线，可以针对批量生产进行优化。使用可商购的化合物6和2，3-二氢呋喃（7）作为起始原料。并且对斑马鱼的毒性研究表明，低浓度的鸟嘌呤会促进斑马鱼胚胎的孵化，并在高浓度时导致急性死亡或慢性致死性毒性。