4β-azido-4-deoxypodophyllotoxin | 155252-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4β-azido-4-deoxypodophyllotoxin
• 英文别名: 4β-azidopodophyllotoxin；(5S,5aS,8aR,9R)-5-azido-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 155252-34-9
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₇
• 分子量: 439.425
• InChiKey: UDISTNUOVQRQFK-LGWHJFRWSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-201 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4β-azido-4-deoxypodophyllotoxin 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (5R,5aR,8aS,9S)-9-amino-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5,5a,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  Podophyllotoxin derivatives as antitumor agents

  摘要：

  本发明涉及足叶草毒素衍生物，更具体地涉及4β-氨基和4β-酰胺衍生物以及4'-O-去甲基表儿茶素，这些衍生物对肿瘤的治疗有用。本发明提供了制备所述化合物的方法，含有这些化合物的制药组合物以及治疗肿瘤的方法。本发明还涉及足叶草毒素和4'-O-去甲基表儿茶素衍生物的立体选择性化合物。

  公开号：

  US20070066837A1
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 迭氮酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 生成 4β-azido-4-deoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor activity of novel aroylthiourea derivatives of podophyllotoxin

  摘要：

  研究人员合成了一系列新型的4β-[(4-取代)芳基硫脲]荚叶肿毒素衍生物，并通过MTT试验研究了它们抑制癌细胞生长的能力。化合物 4a 对 HepG2、A549 和 HCT-116 癌细胞株具有最高的细胞毒性，IC50 值为 0.1 μM。化合物 4a 诱导的 HCT-116 细胞凋亡可通过 Hoechst33342-碘化丙啶（PI）和吖啶橙（AO）-溴化乙锭（EB）双重染色法进行观察。DNA 流式细胞分析表明，4a 能诱导细胞周期停滞在 G2/M 期，而 kDNA decatenation 分析表明，4a 能抑制拓扑异构酶 IIα 介导的 kDNA decatenation。我们的研究结果表明，化合物 4a 具有良好的抗肿瘤活性，有待进一步研究。

  DOI：

  10.1007/s10637-010-9508-1

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of Glucosylated Podophyllotoxin Derivatives Linked via 4β-Triazole Rings
  作者：Cheng-Ting Zi、Feng-Qing Xu、Gen-Tao Li、Yan Li、Zhong-Tao Ding、Jun Zhou、Zi-Hua Jiang、Jiang-Miao Hu

  DOI：10.3390/molecules181113992

  日期：——

  A series of 4β-triazole-linked glucose podophyllotoxin conjugates have been designed and synthesized by employing a click chemistry approach. All the compounds were evaluated for their anticancer activity against a panel of five human cancer cell lines (HL-60, SMMC-7721, A-549, MCF-7, SW480) using MTT assays. Most of these triazole derivatives have good anticancer activity. Among them, compound 35 showed the highest potency against all five cancer cell lines tested, with IC50 values ranging from 0.59 to 2.90 μM, which is significantly more active than the drug etoposide currently in clinical use. Structure-activity relationship analysis reveals that the acyl substitution on the glucose residue, the length of oligoethylene glycol linker, and the 4'-demethylation of podophyllotoxin scaffold can significantly affect the potency of the anticancer activity. Most notably, derivatives with a perbutyrylated glucose residue show much higher activity than their counterparts with either a free glucose or a peracetylated glucose residue.

  通过点击化学方法，设计并合成了系列4β-三氮唑连接的葡萄糖鬼臼毒素缀合物。所有化合物均通过MTT法对其在五种人癌细胞系（HL-60，SMMC-7721，A-549，MCF-7，SW480）中的抗癌活性进行了评估。这些三氮唑衍生物大多具有良好的抗癌活性。其中，化合物35对所有五种癌细胞系的活性最高，IC50值在0.59至2.90 μM之间，其活性显著高于临床使用的药物依托泊苷。结构-活性关系分析显示，葡萄糖残基上的酰基取代、聚乙烯 glycol 链的长度以及鬼臼毒素骨架的4'-脱甲基化对抗癌活性的强度有显著影响。特别值得注意的是，具有完全丁酰化的葡萄糖残基的衍生物比具有游离葡萄糖或完全乙酰化葡萄糖残基的对照组活性高得多。
• Synthesis and Anticancer Activity of Podophyllotoxin Derivatives
  作者：K. Lin、X. Zhang、X. Dai、L. Ma、K. Bozorov、H. Guo、G. Huang、J. Cao

  DOI：10.1007/s10600-021-03539-z

  日期：2021.11

  Two series of podophyllotoxin derivatives were synthesized by addition of a 4β-sulfanilamide to or substitution of a 4β-amide into podophyllotoxin. Their cytotoxicities were evaluated against four human cancer cell lines (A549, HeLa, MCF-7, and PC-3). Investigations of the structure–activity relationship were generalized. Derivative 9f (2-thienoylaminoepipodophyllotoxin) exhibited the highest activity against the cancer cells, inhibiting growth of MCF-7 cells with IC50 0.67 ± 0.37 μM. A change in the morphology of MCF-7 cells treated with 9f also confirmed its activity as a cytotoxic derivative against cancer cells.

  通过向鬼臼毒素的4β位引入磺胺或用酰胺替换4β位的羟基，合成了两系列鬼臼毒素衍生物。它们对四种人癌细胞系（A549、HeLa、MCF-7和PC-3）的细胞毒性进行了评估，并概括了这些衍生物的构效关系。其中，衍生物9f（2-噻吩酰氨基表鬼臼毒素）显示出最高的抗癌活性，对MCF-7细胞的抑制生长IC50值为0.67 ± 0.37 μM。9f处理后的MCF-7细胞形态变化也证实了其作为抗癌细胞毒性衍生物的活性。
• Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel Podophyllotoxin Derivatives
  作者：Peng-Fei Yu、Hong Chen、Jing Wang、Chun-Xian He、Bo Cao、Min Li、Na Yang、Zhi-Yong Lei、Mao-Sheng Cheng

  DOI：10.1248/cpb.56.831

  日期：——

  A series of novel podophyllotoxin derivatives were designed using association strategy and synthesized by coupling either podophyllotoxin (1) or 4beta-amino podophyllotoxin (3) with substituted indol-3-yl-glyoxyl chlorides. Their structures were identified using spectroscopic techniques. These novel derivatives have been evaluated for cytotoxicity in vitro against four human cancer cell lines with

  使用缔合策略设计了一系列新颖的鬼臼毒素衍生物，并通过将鬼臼毒素（1）或4β-氨基鬼臼毒素（3）与取代的吲哚-3-基-乙二酰氯偶联而合成。使用光谱技术鉴定了它们的结构。与母体化合物1、3和靛蓝蛋白（2）相比，已经评估了这些新型衍生物在体外对四种人类癌细胞系的细胞毒性。一些化合物（7a，7c）显示出与鬼臼毒素相当的细胞毒性。
• Synthesis and antitumor activity of camptothecin- 4β-triazolopodophyllotoxin conjugates
  作者：Cheng-Ting Zi、Liu Yang、Fa-Wu Dong、Qing-Hua Kong、Zhong-Tao Ding、Jun Zhou、Zi-Hua Jiang、Jiang-Miao Hu

  DOI：10.1080/14786419.2018.1538223

  日期：2020.8.17

  Two new compounds (9 and 10) having a camptothecin (CPT) analog conjugated to the 4β-azido-4-deoxypodophyllotixin analog by untilizing the copper-catalyzed azide-alkyne cycloadditon (CuAAC) reaction, and were evaluated for their cytotoxicity against a panel of five human cancer cell lines (HL-60, SMMC-7721, A-549, MCF-7 and SW480) using the MTT (3-(4,5-dimethyl-thiahiazo-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium

  将喜树碱（CPT）类似物偶联至4β-叠氮基4-脱氧鬼臼毒素类似物直到铜催化的叠氮化物-炔烃环己二酮（CuAAC）反应偶联后的两个新化合物（9和10），并评估其对面板的细胞毒性MTT（3-（4,5-二甲基-噻唑基-2-基）-2,5-二苯基四唑鎓）检测五个人类癌细胞系（HL-60，SMMC-7721，A-549，MCF-7和SW480）溴化物）分析。两种新型缀合物显示出弱的细胞毒性，化合物10显示出对测试的HL-60细胞系的强效作用，IC 50值为17.69±0.19μM。该化合物表明其作为抗癌剂具有进一步开发的潜力。
• Nicotinoyl Azide (NCA)-Mediated Mitsunobu Reaction: An Expedient One-Pot Transformation of Alcohols into Azides
  作者：Gianluca Papeo、Helena Posteri、Paola Vianello、Mario Varasi

  DOI：10.1055/s-2004-831254

  日期：——

  A practical and simple method that allows preparation of azides from alcohols is described. The process involves oxyphosphonium-type activation and it is based upon the use of nicotinoyl azide (NCA), a cheap and easily accessible azide ion source.

  描述了一种实用而简便的方法，允许从醇类制备叠氮化合物。该过程涉及氧膦型活化，并基于使用烟酰叠氮（NCA），这是一种廉价且易于获得的叠氮离子源。