N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-quinoxalinamine | 1346133-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-quinoxalinamine
• 英文别名: N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinoxalin-6-amine；N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-methylpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-amine
• CAS: 1346133-39-8
• 化学式: C₂₀H₁₉N₅O₂
• 分子量: 361.403
• InChiKey: BHFGEPMLMSSSSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-quinoxalinamine 在 4-二甲氨基吡啶 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 90.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLYL QUINAZOLINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLYL-QUINAZOLINE KINASE

  摘要：

  这项发明涉及新的喹喔啉衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2011135376A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基喹喔啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 溴 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-quinoxalinamine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗癌症的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  与 HDAC 抑制剂孵育后 STAT 信号的激活是导致某些实体瘤细胞对 HDAC 抑制剂产生耐药性的关键机制，而 FGFR 抑制剂可以下调 pSTAT3 的水平。受FGFR/HDAC双重抑制剂治疗前景的启发，我们设计合成了一系列喹喔啉基吡唑异羟肟酸酯衍生物作为FGFR/HDAC双重抑制剂。其中，化合物10e可有效抑制 FGFR1-4 和 HDAC1/2/6/8，并改善肿瘤细胞的抗增殖作用。进一步的研究表明，10e还下调了 pSTAT3 的表达，可能克服了对 HDAC 抑制剂的耐药性。更重要的是，10e显着抑制 HCT116 和 SNU-16 异种移植模型中的肿瘤生长，具有良好的药代动力学特征。总的来说，这些结果支持10e可能成为恶性肿瘤的新候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01413

文献信息

• Sodium Butylated Hydroxytoluene: A Functional Group Tolerant, Eco‐Friendly Base for Solvent‐Free, Pd‐Catalysed Amination
  作者：Volodymyr Semeniuchenko、Wilfried M. Braje、Michael G. Organ

  DOI：10.1002/chem.202101617

  日期：2021.9

  NaBHT (sodium 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenolate), a strong, but hindered and lipophilic base, has been effectively paired with similarly lipophilic, high-reactivity Pd-NHC (N-heterocyclic carbene) catalysts to produce an ideal combination for performing solvent-free (melt) cross-coupling amination. The mild nucleophilicity of NaBHT, coupled with the anti-oxidant properties of its conjugate acid byproduct

  NaBHT（2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚钠）是一种强但受阻且亲脂的碱，已与类似的亲脂性、高反应性 Pd-NHC（N-杂环卡宾）催化剂有效配对以生产进行无溶剂（熔融）交叉偶联胺化的理想组合。NaBHT 温和的亲核性，加上其共轭酸副产物的抗氧化特性，BHT 意味着该过程似乎没有官能团不相容性。在所有情况下，仅使用 0.1-0.2 mol% 的催化剂就观察到碱敏感和氧化还原活性官能团的高效偶联。使用该反应的标准碱 KOtBu 进行比较，导致大多数应用中偶联不良或完全降解 - 只有 NaBHT 有效。
• 靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂及其制备方法和应用、药物组合物及药剂
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112920167B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了一种靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂及其制备方法和应用、药物组合物及药剂，属于化学医药领域。本发明的目的在于提供靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂及其制备方法和应用、药物组合物及药剂。其技术方案是提供了式I或II所示的化合物、其药学上可接受的盐或前药、其溶剂化物、其水合物、其多晶型物、其互变异构体、立体异构体或同位素取代的化合物。本发明化合物可显著抑制FGFR和HDAC蛋白活性，在细胞水平也能够明显抑制多种肿瘤细胞的增殖，为抗肿瘤药物开发和应用提供了新的选择。
• 一种制备厄达替尼的方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN113024517A

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明提供了一种制备厄达替尼的方法。本发明所述的方法，反应步数仅有4步，且卤代反应产物收率高。本发明所述的合成路线，不仅减少了反应步数，还提高了反应的总收率，有效降低了终产物成本，且有利于实现该产品的工业化生产。
• 一种厄达替尼中间体的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN112079818A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明揭示了一种厄达替尼(Erdafitinib)中间体3‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑喹喔啉胺的制备方法，以2,4‑二硝基苯胺为起始原料，依次通过缩合、还原和环合等基本单元反应制得目标中间体。该制备过程原料易得、快捷方便、经济环保，适于规模化生产，为厄达替尼的工业化提供了一条新的制备途径。
• 3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-喹喔啉胺的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN112047929A

  公开（公告）日：2020-12-08

  本发明揭示了一种厄达替尼(Erdafitinib)中间体3‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑喹喔啉胺的制备方法，以2,4‑二硝基苯胺为起始原料，依次通过取代、还原和环合等基本单元反应制得目标中间体。该制备过程原料易得、快捷方便、经济环保，适于规模化生产，为厄达替尼的工业化提供了一条新的制备途径。