1H-咪唑-4-乙酰腈,5-氨基-1-(4-氟苯基)-a-亚氨基- | 155579-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1H-咪唑-4-乙酰腈,5-氨基-1-(4-氟苯基)-a-亚氨基-
• 英文名称: 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-4-carbimidoyl cyanide
• 英文别名: 5-Amino-1-(4-fluorophenyl)imidazole-4-carboximidoyl cyanide；5-amino-1-(4-fluorophenyl)imidazole-4-carboximidoyl cyanide
• CAS: 155579-36-5
• 化学式: C₁₁H₈FN₅
• 分子量: 229.216
• InChiKey: OUBORTRIKPEZMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-咪唑-4-乙酰腈,5-氨基-1-(4-氟苯基)-a-亚氨基- 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.17h， 生成 3-(4-fluorophenyl)-8-oxo-7,8-dihydro-3H-imidazo[4,5-d]pyrrolo[3,2-f][1,3]diazepine-9-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  取代的咪唑并[4,5- d ]吡咯并[3,2- f ] [1,3]二氮杂骨架的合成及电化学评价

  摘要：

  在温和的实验条件下，由5-氨基-1-芳基-4-氰基甲酰亚胺基咪唑和氰基乙酰胺制备取代的4-（2,5-二氢-1 H-吡咯-3-基）-1 H-咪唑。通过在乙醇中回流，通过DBU催化，将吡咯基-咪唑环化为相应的7,8-二氢咪唑并[ 4,5- b ]吡咯并[3,4- d ]吡啶。在室温下，在硫酸存在下，将相同的吡咯基-咪唑与原酸酯反应，生成3,7-二氢-8 H-咪唑并[ 4,5- d ]吡咯并[3,2- f ]二氮杂s良品率很高。咪唑并[4,5- d ]吡咯并[3,2- f的电化学研究进行了[1,3]二氮杂derivatives衍生物。7-乙基-3-（4-甲氧基苯基）-8-氧代-7,8-二氢-3 H-咪唑并[ 4,5- d ]吡咯并[3,2- f ] [1,3]的还原电位diazepine-9-甲腈在适当的范围内具有生物还原性能。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.04.030
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-((Z)-2-amino-1,2-dicyanovinyl)formimidate 在 aniline hydrochloride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1H-咪唑-4-乙酰腈,5-氨基-1-(4-氟苯基)-a-亚氨基-
  参考文献：
  名称：

  一些咪唑和融合咪唑衍生物的抗癌潜力：通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）探索机制

  摘要：

  基于咪唑的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂是通过计算设计和合成的。评估了所有化合物对五种癌细胞系的抗增殖活性，即。、MDA-MB-231（乳房）、T47D（乳房）和 MCF-7（乳房）、A549（肺）和 HT-29（结肠直肠）。化合物2c和2d成为更好的抗癌分子，对正常细胞没有毒性。2c和2d在体外抑制EGFR酶活性，IC 50值分别为617.33 ± 0.04 nM和710 ± 0.05 nM。为了进一步提高效力，我们探索了EGFR的ATP结合域的一个未被占用的区域并对其进行了分析2c和2d -EGFR 配合物的计算机相互作用模型，该模型引导并允许在 N-9 位置用 4-(4-甲基哌嗪基)-3-硝基苯基取代 4-氟苯基环（2c和2d ），得到化合物3c具有更好的结合评分和有效的 EGFR 抑制活性 (IC 50 : 236.38 ± 0.04 nM)，与阳性对照厄洛替尼 (239.91

  DOI：

  10.1039/d0md00146e

文献信息

• New and Efficient Synthesis of Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine-5-ones
  作者：M. Fernanda Proença、Magdi E. Zaki、Brian L. Booth

  DOI：10.1055/s-2005-872700

  日期：——

  1-Aryl-5-amino-4-cyanoformimidoyl imidazoles 1 were reacted with methyl cyanoacetate, under mild experimental conditions, leading to 3-aryl-6,7-dicyanoimidazo[4,5-b]pyridine-5-ones 5, isolated after neutralization of their ammonium salts 4. A reaction intermediate, imidazole 3d, the precursor of the bicyclic structure 5d, could be isolated under carefully controlled experimental conditions and was shown to cyclize to imidazo[4,5-b]pyridine-5-one (4d, isolated as the DBU salt) after reflux in ethanol, in the presence of DBU.

  在温和的实验条件下，1-芳基-5-氨基-4-氰基亚氨代咪唑1与甲基氰基乙酸酯反应，生成3-芳基-6,7-二氰基咪唑并[4,5-b]吡啶-5-酮5，这些产物在它们的铵盐4中和后被分离出来。在严格控制的实验条件下，可以分离出反应中间体咪唑3d，它是双环结构5d的前体，在有DBU存在下，在乙醇中回流后，它能够环化成咪唑并[4,5-b]吡啶-5-酮（4d，以DBU盐的形式分离）。
• The synthesis of imidazo[4,5-d]pyridines from a substituted imidazole and acyl or sulfonyl acetonitrile
  作者：Magdi E.A. Zaki、M. Fernanda Proença

  DOI：10.1016/j.tet.2007.02.078

  日期：2007.4

  1-Aryl-5-amino-4-cyanoformimidoyl imidazoles were reacted with acyl and sulfonyl acetonitriles, under mild experimental conditions, leading to imidazo[4,5-b]pyridines and imidazo[4,5-b]pyridine-5-ones. A reaction intermediate could be isolated in the reaction with methyl cyanoacetate, under carefully controlled experimental conditions. This intermediate cyclized to imidazo[4,5-b]pyridine-5-one, in

  在温和的实验条件下，将1-芳基-5-氨基-4-氰基甲酰亚胺基咪唑与酰基和磺酰基乙腈反应，生成咪唑并[4,5- b ]吡啶和咪唑并[4,5 - b ]吡啶-5-酮。在小心控制的实验条件下，可以在与氰基乙酸甲酯的反应中分离出反应中间体。在DBU存在下，该中间体环化成咪唑并[4，5 - b ]吡啶-5-酮。5-氨基-4-氰基甲酰亚胺基-1-（4-氟苯基）咪唑与乙酰丙酮之间的反应通过不同的途径发生，从而得到6-氨基甲酰基嘌呤。
• Synthesis of novel 6-enaminopurines
  作者：M. Alice Carvalho、Magdi E. A. Zaki、Yolanda Álvares、M. Fernanda Proença、Brian L. Booth

  DOI：10.1039/b406806h

  日期：——

  malononitrile and methylcyanoacetate with a mild acid catalysis (ammonium acetate or piperidinium acetate) to give 6-enaminopurines 6a, 6d, 6f, 6g and 6k in very good yields. Only low yields were obtained for the 6-enaminopurine 6j, as competing nucleophilic attack on C-8 of either 3d or 6jcauses ring opening with formation of pyrimido-pyrimidines 11 and 10a respectively.

  从5-氨基-4-氰基甲酰亚胺基咪唑合成6-烯氨基嘌呤6已经使用了两种不同的方法。在第一种方法中，将咪唑1与乙氧基亚甲基丙二腈或乙氧基亚甲基氰乙酸酯在温和的实验条件下反应，生成9-取代的6-（1-氨基-2,2-二氰基乙烯基）嘌呤6a-f或9-取代的6-（1 -氨基-2-氰基-2-甲氧基羰基乙烯基）嘌呤6g-k。假定这些反应是通过咪唑-吡咯烷中间体7发生的，该中间体迅速重排为6-烯氨基嘌呤6。在第二种方法中，由5个氨基步骤从5-氨基-4-氰基甲酰亚胺基咪唑制备的6-甲氧基甲酰亚胺基嘌呤3，1在温和的酸催化下（乙酸铵或乙酸哌啶）与丙二腈和氰基乙酸甲酯反应，生成6-烯氨基嘌呤6a，6d，6f，6g和6k的产量非常高。对于6-烯氨基嘌呤6j仅获得低产率，因为对3d或6j的C-8的竞争性亲核攻击导致开环并分别形成嘧啶基-嘧啶11和10a。
• One-Pot Regioselective Synthesis of 2,6,9-Trisubstituted Adenines
  作者：Alice Dias、Nádia Senhorães、L. Conde、M. Proença

  DOI：10.1055/s-0030-1259289

  日期：2011.1

  A series of 2,6,9-substituted adenines were obtained from the easily accessible 5-amino-4-cyanoformimidoyl imidazoles, acetic and benzoic anhydrides, and primary alkyl amines in a three-step sequence. Acylation of 5-amino-4-cyanoformimidoyl imidazoles followed by addition of the amine led to the intermediates 5-amino-4-(N-acyl)formamidino imidazoles under mild conditions. Cyclization of 5-amino-4-(N-acyl)formamidino imidazoles under reflux in ethanol led to the desired substituted adenine. A preliminary stepwise study led to the development of three general and efficient one-pot methods for the synthesis of adenine derivatives. The one-pot, three-step reaction in the presence of DMAP was the most convenient synthetic approach.

  一系列2,6,9-取代腺苷是在易于获得的5-氨基-4-氰基甲酰亚胺咪唑、醋酸酐和苯甲酸酐以及初级烷基胺的三步反应中获得的。5-氨基-4-氰基甲酰亚胺咪唑的酰化反应随后添加胺，在温和条件下生成中间体5-氨基-4-(N-酰基)甲酰亚胺咪唑。在乙醇回流条件下对5-氨基-4-(N-酰基)甲酰亚胺咪唑进行环化反应，得到所需的取代腺苷。初步的分步研究促进了三种通用且高效的一锅法合成腺苷衍生物的方法的开发。在DMAP存在下的一锅三步反应是最方便的合成方法。
• Versatile Synthesis of 5-Aminoimidazole-4-carboxylic Acid Derivatives
  作者：Alice Dias、A. Vila-Chã、A. Costa、Daniela Cunha、Nádia Senhorães、M. Proença

  DOI：10.1055/s-0031-1289528

  日期：2011.11

  5-Amino imidazole 4-substituted carboxamidines and 4-substituted imidoyl cyanides were selectively obtained under mild experimental conditions from reaction of the easily accessible 5-amino-4-cyanoformimidoyl imidazoles with primary aliphatic and aromatic amines, ammonia, and amino acids in a one-pot reaction. When alcohols were used, the corresponding 5-aminoimidazole 4-carboximidates were isolated. An equally simple reaction occurred when the starting imidazoles were combined with water to give 5-aminoimidazole 4-acyl cyanides.

  在温和的实验条件下，通过易于获取的5-氨基-4-氰基甲酰咪唑与初级脂肪族和芳香族胺、氨和氨基酸进行一锅反应，选择性地合成了5-氨基咪唑4-取代羧基胍和4-取代咪脲氰化物。当使用醇时，分离得到了相应的5-氨基咪唑4-羧基咪唑酸酯。当起始咪唑与水结合时，同样简单的反应产生了5-氨基咪唑4-酰基氰化物。