12-phenylacetyltricinoleic acid | 849343-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 12-phenylacetyltricinoleic acid
• 英文别名: (R,Z)-12-(2-phenylacetoxy)octadec-9-enoic acid；12-phenylacetylricinoleic acid；12-phenylacetyl ricinoleic acid
• CAS: 849343-50-6
• 化学式: C₂₆H₄₀O₄
• 分子量: 416.601
• InChiKey: BGAYMAQIAIJWQS-GMLVJLLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.012±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.87
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-phenylacetyltricinoleic acid 在 三乙胺盐酸盐 、 1-丙基磷酸酐 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 epoxyphenylacetylrinvanil
  参考文献：
  名称：

  Development of the First Ultra-Potent “Capsaicinoid” Agonist at Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) Channels and Its Therapeutic Potential

  摘要：

  Olvanil（N-9-Z-十八碳烯酰-香草酰胺）是一种瞬时受体电位香草素亚型1（TRPV1）通道的激动剂，不具备辣椒素的那种刺激性，开发用于口服镇痛。与结构复杂的树脂佛波酯类TRPV1激动剂（如resiniferatoxin）相比，香草酰胺因其结构简单、合成直接和安全性高等特点而独树一帜。我们对olvanil的脂肪酸酰基链进行了修饰，得到了超强活性的类似物。在C-12位插入一个羟基得到化合物rinvanil，其活性显著低于olvanil（EC50=6与0.7nM相比），但由于存在额外的官能团，使得结构修饰更加多样化。对rinvanil进行乙酰化和苯乙酰化后，其对人TRPV1的活性分别得到恢复和显著增强。苯乙酰基rinvanil（PhAR，IDN5890）的EC50为90皮摩尔，是迄今为止描述的最强效的香草酰胺，其活性与resiniferatoxin相当（EC50，11皮摩尔）。苯甲酰基-和苯丙酰基rinvanil的活性分别与PhAR相当和低于PhAR，而构型反转至ent-PhAR和双键的环丙烷化（而非氢化或环氧化）是可以接受的。最后，对芳香羟基进行碘化会导致功能活性发生剧烈转变，产生的化合物表现为TRPV1拮抗剂而非激动剂。由于PhAR在大鼠背根神经节神经元中的活性得以维持，特别是在大鼠膀胱中，该化合物在大鼠尿失禁体内模型中进行了研究，并证明其减少膀胱逼尿肌过度活动的效力与resiniferatoxin相当。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.074864
• 作为产物：
  描述：

  蓖麻油酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 12-phenylacetyltricinoleic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of the First Ultra-Potent “Capsaicinoid” Agonist at Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) Channels and Its Therapeutic Potential

  摘要：

  Olvanil（N-9-Z-十八碳烯酰-香草酰胺）是一种瞬时受体电位香草素亚型1（TRPV1）通道的激动剂，不具备辣椒素的那种刺激性，开发用于口服镇痛。与结构复杂的树脂佛波酯类TRPV1激动剂（如resiniferatoxin）相比，香草酰胺因其结构简单、合成直接和安全性高等特点而独树一帜。我们对olvanil的脂肪酸酰基链进行了修饰，得到了超强活性的类似物。在C-12位插入一个羟基得到化合物rinvanil，其活性显著低于olvanil（EC50=6与0.7nM相比），但由于存在额外的官能团，使得结构修饰更加多样化。对rinvanil进行乙酰化和苯乙酰化后，其对人TRPV1的活性分别得到恢复和显著增强。苯乙酰基rinvanil（PhAR，IDN5890）的EC50为90皮摩尔，是迄今为止描述的最强效的香草酰胺，其活性与resiniferatoxin相当（EC50，11皮摩尔）。苯甲酰基-和苯丙酰基rinvanil的活性分别与PhAR相当和低于PhAR，而构型反转至ent-PhAR和双键的环丙烷化（而非氢化或环氧化）是可以接受的。最后，对芳香羟基进行碘化会导致功能活性发生剧烈转变，产生的化合物表现为TRPV1拮抗剂而非激动剂。由于PhAR在大鼠背根神经节神经元中的活性得以维持，特别是在大鼠膀胱中，该化合物在大鼠尿失禁体内模型中进行了研究，并证明其减少膀胱逼尿肌过度活动的效力与resiniferatoxin相当。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.074864

文献信息

• Targeting Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) Channel Softly: The Discovery of Passerini Adducts as a Topical Treatment for Inflammatory Skin Disorders
  作者：Marta Serafini、Alessia Griglio、Silvio Aprile、Fabio Seiti、Cristina Travelli、Franco Pattarino、Giorgio Grosa、Giovanni Sorba、Armando A. Genazzani、Sara Gonzalez-Rodriguez、Laura Butron、Isabel Devesa、Asia Fernandez-Carvajal、Tracey Pirali、Antonio Ferrer-Montiel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00109

  日期：2018.5.24

  management of skin disorders related to inflammation and pruritus. Here we report the synthesis and the evaluation of capsaicin soft drugs that undergo deactivation by the hydrolyzing activity of skin esterases. The implanting of an ester group in the lipophilic moiety of capsaicinoids by the Passerini multicomponent reaction affords both agonists and antagonists that retain transient receptor potential vanilloid

  尽管辣椒素是一种古老的分子，但它仍然是科学界的热门话题，开发新的辣椒素类药物是治疗与炎症和瘙痒有关的皮肤疾病的一种有前途的药理方法。在这里，我们报告了通过皮肤酯酶的水解活性而失活的辣椒素软药物的合成和评估。通过Passerini多组分反应将酯基植入辣椒素类化合物的亲脂部分中，可提供激动剂和拮抗剂，这些激动剂和拮抗剂保留了瞬时受体电位香草酸1通道（TRPV1）调节活性，并且同时易水解。鉴定出的最有希望的拮抗剂显示出对瘙痒和痛觉过敏的体内抗伤害感受活性，而不会产生体温过高，
• [EN] TRPV1 AGONISTS, FORMULATIONS CONTAINING THEM AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DE TRPV1, FORMULATIONS CONTENANT CES AGONISTES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INDENA SPA

  公开号：WO2006010445A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  The compounds of the general formula (I) in which X is represents two hydrogen atoms, a π-bond, oxygen or methylene; R2 is a C6-C12 aryl, or arylalkyl residue; R3 is hydrogen, 2-hydroxyethyl or 2-aminoethyl are useful for the treatment of pathologies mediated by vanilloid receptors type I.

  通式（I）中的化合物，其中X代表两个氢原子、一个π键、氧或亚甲基；R2是C6-C12芳基或芳基烷基残基；R3是氢、2-羟乙基或2-氨基乙基，对于治疗由vanilloid受体类型I介导的病理是有用的。
• Chemoenzymatic synthesis and cannabinoid activity of a new diazabicyclic amide of phenylacetylricinoleic acid
  作者：Manuel López-Ortíz、Andrea Herrera-Solís、Axel Luviano-Jardón、Nidia Reyes-Prieto、Ivan Castillo、Ivan Monsalvo、Patricia Demare、Mónica Méndez-Díaz、Ignacio Regla、Oscar Prospéro-García

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.074

  日期：2010.6

  Endocannabinoids (eCBs) are endogenous neuromodulators of synaptic transmission. Their dysfunction may cause debilitating disorders of diverse clinical manifestation. For example, drug addiction, lack of sex desire, eating disorders, such as anorexia or bulimia and dyssomnias. eCBs also participate in the regulation of core temperature and pain perception. In this context, it is important to recognize the utility of cannabinoid receptor 1 (CB1R) agonists, natural as Delta(9)-tetrahydrocannabinol (THC) or synthetic as Nabilone as useful drugs to alleviate this kind of patients' suffering. Therefore, we have developed a new drug, (R,Z)-18-((1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-18-oxooctadec-9-en-7-yl phenylacetate (PhAR-DBH-Me), that appears to bind and activate the CB1R. This diazabicyclic amide was synthesized from phenylacetylricinoleic acid and (1S, 4S)-2,5-diazabicyclo[ 2.2.1] heptane. To test its cannabinergic properties we evaluated its effects on core temperature, pain perception, and the sleep-waking cycle of rats. Results indicate that 20 and 40 mg/kg of PhAR-DBH-Me readily reduced core temperature and increased pain perception threshold. In addition, 20 mg/kg increased REM sleep in otherwise normal rats. All these effects were prevented or attenuated by AM251, a CB1R antagonist. Place preference conditioning studies indicated that this molecule does not produce rewarding effects. These results strongly support that PhAR-DBH-Me possesses cannabinoid activity without the reinforcement effects. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.