2,3-bis(hydroxymethyl)-1-(2-bromo-4-pyridyl)-6,7-dimethoxynaphthalene | 186461-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,3-bis(hydroxymethyl)-1-(2-bromo-4-pyridyl)-6,7-dimethoxynaphthalene
• 英文别名: 1-(2-bromo-pyridin-4-yl)-2,3-bis(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxynaphthalene；1-(2-bromo-4-pyridyl)-2,3-bis(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxynaphthalene；[4-(2-bromopyridin-4-yl)-3-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxynaphthalen-2-yl]methanol
• CAS: 186461-45-0
• 化学式: C₁₉H₁₈BrNO₄
• 分子量: 404.26
• InChiKey: ZIFYCOQRDIDBMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-bis(hydroxymethyl)-1-(2-bromo-4-pyridyl)-6,7-dimethoxynaphthalene 生成 1-(2-hydrazino-pyridin-4-yl)-2,3-bis(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Naphthalene derivatives, process for the preparation thereof, and

  摘要：

  萘衍生物的化学式[I]：其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别为H、保护或未保护的OH，R.sup.3和R.sup.4中的一个为保护或未保护的羟甲基，另一个为H、低碳烷基，或保护或未保护的羟甲基，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，分别为H、取代或未取代的低碳烷基、取代或未取代的苯基或保护或未保护的NH.sub.2，或者两者与相邻的N结合形成取代或未取代的杂环基，以及其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的支气管收缩抑制活性，因此在哮喘的预防或治疗中具有用处。

  公开号：

  US05969140A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴吡啶-4-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2,3-bis(hydroxymethyl)-1-(2-bromo-4-pyridyl)-6,7-dimethoxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Novel, Potent, and Selective Phosphodiesterase-4 Inhibitors as Antiasthmatic Agents:  Synthesis and Biological Activities of a Series of 1-Pyridylnaphthalene Derivatives

  摘要：

  The structural requirements for potent and selective PDE4 inhibition were revealed in a 1-pyridylnaphthalene series, and the best compound (3kg, T-2585 . HCl) was chosen for further biological evaluation (PDE4 inhibition IC50 = 0.13 nM, selectivity PDE3/4 ratio = 14 000). Compound 3kg showed potent antispasmogenic activities (ED50 = 0.063 mg/kg for reduction of antigen-induced bronchoconstriction, intravenously; ED50 = 0.033 mg/kg for reduction of histamine-induced bronchoconstriction, intraduodenally) in guinea pigs with little cardiovascular effects. Furthermore, 3kg induced significantly weaker emetic effects than RP73401 after oral administration in ferrets and intravenous administration in dogs (3kg, none of 4 ferrets vomited at a dose of 10 mg/kg, po and none of 8 dogs vomited at; a dose of 0.3 mg/kg, iv; RP73401, 4 of 8 ferrets vomited at a dose of 3 mg/kg, po and 6 of 8 dogs vomited at a dose of 0.3 mg/kg, iv); that is compatible with the lower affinity for the high-affinity rolipram binding site (3kg, 2.6 nM; RP73401, 0.85 nM). This may imply that 3kg has an improved therapeutic ratio because of a broad margin between the K-i value of binding affinity and the IC50 value of PDE4 inhibition (ratio = 0.050).

  DOI：

  10.1021/jm980314l

文献信息

• Naphthalene derivates, process for the preparation thereof, and intermediates therefor
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US06214996B1

  公开（公告）日：2001-04-10

  Naphthalene derivatives of the formula [I]: wherein R1 and R2 are the same or different and are each H, protected or unprotected OH, one of R3 and R4 is protected or unprotected hydroxymethyl, and the other is H, lower alkyl, or protected or unprotected hydroxymethyl, R5 and R6 are, the same or different and are each H, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted phenyl or protected or unprotected NH2, or both combine together with the adjacent N to form substituted or unsubstituted heterocyclic group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, these compounds showing excellent bronchoconstriction inhibitory activity, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of asthma.

  公式为 [I] 的萘衍生物：其中R1和R2相同或不同，分别为H、保护或未保护的OH，R3和R4中的一个为保护或未保护的羟甲基，另一个为H、低碳基或保护或未保护的羟甲基，R5和R6相同或不同，分别为H、取代或未取代的低碳基、取代或未取代的苯基或保护或未保护的NH2，或两者与相邻的N结合形成取代或未取代的杂环基，以及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出良好的支气管收缩抑制活性，因此在哮喘的预防或治疗中有用。
• US06005106
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Naphthalene derivatives, process for the preparation thereof, and intermediates therefor, and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0748805B1

  公开（公告）日：1998-04-08
• US5969140A
  申请人：——

  公开号：US5969140A

  公开（公告）日：1999-10-19
• US6005106A
  申请人：——

  公开号：US6005106A

  公开（公告）日：1999-12-21