2,4-bis-(trimethylsilyloxy)-5-bromopyrimidine | 33282-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-bis-(trimethylsilyloxy)-5-bromopyrimidine
• 英文别名: 5-bromo-2,4-bis(trimethylsilyloxy)pyrimidine；5-bromo-2,4-bis-trimethylsilanyloxy-pyrimidine；5-bromo-2,4-ditrimethylsilyloxypyrimidine；5-Bromouracil, TMS；(5-bromo-2-trimethylsilyloxypyrimidin-4-yl)oxy-trimethylsilane
• CAS: 33282-64-3
• 化学式: C₁₀H₁₉BrN₂O₂Si₂
• 分子量: 335.348
• InChiKey: YKWXYMHPDZTFOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1529.1;1532;1533

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-bis-(trimethylsilyloxy)-5-bromopyrimidine 在 2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以56%的产率得到1-氨基-5-溴嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型尿嘧啶衍生物：新合成的中枢作用剂。

  摘要：

  合成了一系列的1-氨基-5-取代的尿嘧啶及其4-硫或2,4-二硫取代的类似物，并测定了其在大鼠中的抗冲突活性和在小鼠中的麻醉活性。1-氨基-5-卤代尿嘧啶3b-e，1-氨基-4-硫代尿嘧啶（9a）和1-氨基-5-卤代-4-硫尿嘧啶9c，d显示出抗冲突和麻醉作用。活性最高的化合物是1-氨基-5-氯-4-硫尿嘧啶（9d），在改良的Geller-Seifter冲突时间表上，口服2 mg / kg（po）表现出抗焦虑活性。它的最小有效剂量（MED）低于地西epa。化合物（9d）对小鼠的麻醉活性的50％有效剂量（ED50）为32.9 mg / kg，口服

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1808
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 5-溴尿嘧啶 在 六甲基二硅氮烷 作用下， 以99%的产率得到2,4-bis-(trimethylsilyloxy)-5-bromopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型不饱和嘧啶无环核苷的合成及抗病毒活性

  摘要：

  抗病毒作用机制的研究表明 (Ia-c) 的总体趋势是：化合物在感染疱疹病毒的细胞中被病毒胸苷激酶磷酸化激活，并在三磷酸盐存在下抑制病毒 DNA 聚合酶 [8] , 19, 22]。发现嘧啶核苷 5-E-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷 [BVDU, (II)] [5, 6] 和 l-(2'-fluoro-2'-) 具有类似的抗病毒作用机制desoxy-~D-arabinofuranosyl)-5-iodocytosine (III) [ii, 22, 24]，表现出强烈的抗疱疹活性。嘧啶核苷的无环类似物在结构上与 (Ia) 和 (Ib) 相似，要么对 1 型和 2 型单纯疱疹病毒（HSV-1 和 HSV-2）表现出微弱的活性，要么没有活性 [4, 9, 13, 16 -18]。L-(1,3-二羟基丙氧基甲基)胞嘧啶 (IV) 是最近才合成的；

  DOI：

  10.1007/bf00777425

文献信息

• Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of <i>N</i>-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues
  作者：Morris J. Robins、Peter W. Hatfield

  DOI：10.1139/v82-081

  日期：1982.3.1

  Treatment of 1,3-dioxolane with acetyl bromide gave (2-acetoxyethoxy)methyl bromide (2a) in 88% yield. A number of pyrimidines and three chloropurines were trimethylsilylated and coupled with 2a. The respective N-1 and N-9 alkylated products (obtained in 79–89% yields) were deacetylated to give N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles. The 6-amino or 6-chloro substituent of the 2-amino-6-substituted-purine derivatives was hydrolyzed smoothly with adenosine deaminase to give 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanine (acycloguanosine), the potent antiviral agent.

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。
• HMDS/KI a simple, a cheap and efficient catalyst for the one-pot synthesis of <i>N</i>-functionalized pyrimidines
  作者：Az-Eddine El Mansouri、Mohamed Zahouily、Hassan B. Lazrek

  DOI：10.1080/00397911.2019.1602655

  日期：2019.7.18

  Abstract The syntheses of N-Alkylpyrimidine derivatives by reacting pyrimidin-2,4-diones with appropriate alkyl halide under microwave irradiation at 400 W were compared to the conventional synthesis route. These methodologies are regioselective and compatible with numerous substrates and furnish the corresponding N-alkylpyrimidines in good yields using a cheap catalyst HMDS/KI in MeCN. A comparison

  摘要 将嘧啶-2,4-二酮与适当的卤代烷在400 W微波辐射下反应合成N-烷基嘧啶衍生物与常规合成路线进行了比较。这些方法具有区域选择性并与许多底物相容，并使用 MeCN 中的廉价催化剂 HMDS/KI 以良好的产率提供相应的 N-烷基嘧啶。研究了这两种不同加热模式之间的比较研究。图形概要
• Synthesis and Structural Elucidation of 2′-Deoxy-4′-thio-L-threo-pentofuranosylpyrimidine and -purine Nucleosides
  作者：Jörn Wirsching、Jürgen Voss、Gunadi Adiwidjaja、Anja Giesler、Jürgen Kopf

  DOI：10.1002/1099-0690(200103)2001:6<1077::aid-ejoc1077>3.0.co;2-0

  日期：2001.3

  (13) was used as glycosyl donor for the synthesis of 4′-thio-L-threo-pentofuranosyluracil derivatives 23−29. The corresponding cytidine analogue 33 was prepared from 13 via the triazolo derivative 31. Adenine and hypoxanthine did not react with 13. Therefore, 13 was transformed into the 1-O-acetate 15, which was a sufficiently reactive donor for the purine bases, yielding 4′-thio-L-threo-pentofuranosylpurines

  苄基 3,5-di-O-benzyl-2-deoxy-1,4-dithio-L-threo-pentofuranoside (13) 用作糖基供体，用于合成 4'-thio-L-threo-pentofuranosyluracil 衍生物 23 －29。相应的胞苷类似物 33 由 13 通过三唑基衍生物 31 制备。腺嘌呤和次黄嘌呤不与 13 反应。因此，13 转化为 1-O-乙酸酯 15，它是嘌呤碱基的足够反应性供体，产生4'-硫代-L-苏式-戊呋喃基嘌呤 36 和 37。在大多数情况下，可以获得脱保护的核苷类似物的纯端基异构体，其中三个适用于 X 射线结构分析。
• Efficient and selective catalytic N-Alkylation of pyrimidine by ammonium Sulfate@Hydro-thermal carbone under eco-friendly conditions
  作者：SOUMIA BELKHARCHACH、HANA IGHACHANE、ABDESSADEK LACHGAR、MUSTAPHA AIT ALI、HASSAN B LAZREK

  DOI：10.1007/s12039-020-01776-3

  日期：2020.12

  An efficient and inexpensive method for the N-alkylation of pyrimidines using ammonium sulfate coated Hydro-Thermal-Carbone (HTC) (AS@HTC) as reused heterogeneous catalyst was developed. The catalyst was characterized by several analytical techniques such as SEM, XRD, and FTIR. The effect of various parameters was studied including catalyst loading, mole ratio, to achieve excellent selectivity and yields in 80–90%. Significantly, the present protocol offers the use of an inexpensive and environmentally friendly catalyst and simple workup. The simplicity of the procedure, excellent yield of the products, and the recyclability of the catalyst are the main advantages of this method. Ammonium sulfate coated Hydro-Thermal-Carbone (HTC) (AS@HTC); an efficient and reused heterogeneous catalyst of the N-alkylation of pyrimidines was developed. Excellent selectivity and yields (80–90%) toward N1-alkylpyrimidines were achieved. Significantly, the present protocol offers the use of an inexpensive and environmentally friendly catalyst and simple workup.

  开发了一种利用硫酸铵包覆的水热碳（HTC）（AS@HTC）作为可重复使用的非均相催化剂，进行嘧啶N-烷基化的有效且经济的方法。通过SEM、XRD和FTIR等多种分析技术对催化剂进行了表征。研究了各种参数的影响，包括催化剂负载量、摩尔比，以实现80-90%的优异选择性和产率。值得注意的是，当前协议提供了使用廉价且环境友好的催化剂和简单后处理的优势。该方法的简单性、产品的优异产率以及催化剂的可回收性是其主要优点。硫酸铵包覆的水热碳（HTC）（AS@HTC）；开发了一种高效且可重复使用的非均相催化剂，用于嘧啶的N-烷基化。实现了对N1-烷基嘧啶的优异选择性和产率（80-90%）。值得注意的是，当前协议提供了使用廉价且环境友好的催化剂和简单后处理的优势。
• Nucleoside Analogues with a 1,3-DieneFe(CO)₃Substructure: Stereoselective Synthesis, Configurational Assignment, and Apoptosis-Inducing Activity
  作者：Christoph Hirschhäuser、Juraj Velcicky、Daniel Schlawe、Erik Hessler、André Majdalani、Jörg-Martin Neudörfl、Aram Prokop、Thomas Wieder、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/chem.201301672

  日期：2013.9.23

  The synthesis and stereochemical assignment of two classes of iron‐containing nucleoside analogues, both of which contain a butadieneFe(CO)3 substructure, is described. The first type of compounds are Fe(CO)3‐complexed 3′‐alkenyl‐2′,3′‐dideoxy‐2′,3′‐dehydro nucleosides (2,5‐dihydrofuran derivatives), from which the second class of compounds is derived by formal replacement of the ring oxygen atom

  描述了两类含丁二烯Fe（CO）3亚结构的含铁核苷类似物的合成和立体化学分配。第一类化合物是Fe（CO）3络合的3'-烯基-2'，3'-二脱氧-2'，3'-脱氢核苷（2,5-二氢呋喃衍生物），第二类化合物由CH 2正式取代环上的氧原子而得基团（碳环核苷类似物）。这些化合物是通过金属辅助引入核碱基以立体选择性的方式制备的。呋喃类中间体是由碳水化合物（如甲基-吡喃葡萄糖苷）制备的，而碳环化合物是通过分子内Pauson-Khand反应获得的。X射线结构分析证实了基于NMR和CD光谱的立体化学分配。生物学研究表明，某些复合物具有明显的凋亡诱导特性（通过不寻常的不依赖caspase 3的但依赖ROS的途径）。此外，还确定了一些构效关系，这也是设计和合成荧光素和生物素标记的结合物的前提。