5-甲基嘧啶-4-醇 | 17758-52-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-甲基嘧啶-4-醇
• 中文别名: 4-羟基-5-甲基嘧啶；5-甲基-4-羟基嘧啶
• 英文名称: 4-oxo-6-methylpyrimidine
• 英文别名: 5-methyl-4(3H)-pyrimidinone；5-methylpyrimidin-4(3H)-one；5-methylpyrimidone；4-Oxy-5-methylpyrimidin；5-methyl-3H-pyrimidin-4-one；5-Methyl-3H-pyrimidin-4-on；4-Hydroxy-5-methylpyrimidine；5-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 17758-52-0
• 化学式: C₅H₆N₂O
• mdl: MFCD01646066
• 分子量: 110.115
• InChiKey: SHLJOANTPJWIHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154 °C
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-羟基-2-巯基-5-甲基嘧啶	5-methyl-2-thiouracil	636-26-0	C5H6N2OS	142.181
  2-(甲基硫代)-5-甲基嘧啶-4(1H)-酮	S2-Methyl-2-thiothymine	20651-30-3	C6H8N2OS	156.208

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基嘧啶-4-醇 在 palladium-barium carbonate 、 氨 、 三氯氧磷 作用下， 生成 5-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Vanderhaeghe; Claesen, Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1957, vol. 66, p. 276,289

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-巯基-5-甲基嘧啶 在 Raney-Nickel 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到5-甲基嘧啶-4-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE AND PYRIMIDINE BASED COMPOUNDS AS WNT SIGNALING PATHWAY INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRIDINE ET DE PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION WNT POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及以吡啶和嘧啶为基础的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防癌症的潜在用途。

  公开号：

  WO2010041054A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC AZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS EED AND PRC2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZOLOPYRIDINE MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS EED ET PRC2
  申请人：FULCRUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020190754A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The invention relates to modulators of Embryonic Ectoderm Development (EED) and/or Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) useful in the treatment of disorders and diseases associated with EEC and PRC2, being macrocyclic azolopyridine derivatives and compositions thereof of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, enantiomer, isomer, or tautomer thereof, wherein X1, X2, X3, A1, A2, Y, R1, R2, R3, and R4 are as described herein.

  本发明涉及用于治疗与Embryonic Ectoderm Development (EED)和/或Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2)相关的疾病和障碍的调节剂，是式(I)所示的宏环唑啉衍生物及其组合物，或其药用可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、对映体、异构体或互变异构体，其中X1、X2、X3、A1、A2、Y、R1、R2、R3和R4如本文所述。
• Chemically Diverse Group I p21-Activated Kinase (PAK) Inhibitors Impart Acute Cardiovascular Toxicity with a Narrow Therapeutic Window
  作者：Joachim Rudolph、Lesley J. Murray、Chudi O. Ndubaku、Thomas O’Brien、Elizabeth Blackwood、Weiru Wang、Ignacio Aliagas、Lewis Gazzard、James J. Crawford、Joy Drobnick、Wendy Lee、Xianrui Zhao、Klaus P. Hoeflich、David A. Favor、Ping Dong、Haiming Zhang、Christopher E. Heise、Angela Oh、Christy C. Ong、Hank La、Paroma Chakravarty、Connie Chan、Diana Jakubiak、Jennifer Epler、Sreemathy Ramaswamy、Roxanne Vega、Gary Cain、Dolores Diaz、Yu Zhong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00638

  日期：2016.6.9

  p21-activated kinase 1 (PAK1) has an important role in transducing signals in several oncogenic pathways. The concept of inhibiting this kinase has garnered significant interest over the past decade, particularly for targeting cancers associated with PAK1 amplification. Animal studies with the selective group I PAK (pan-PAK1, 2, 3) inhibitor G-5555 from the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one class uncovered

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。
• An Efficient Two-Step Preparation of α-, β-, γ- or δ-Amino Acids from 2-Pyrazinones, 2-Hydroxypyrimidines or 2-Pyridones Respectively
  作者：Boulos Zacharie、Shaun D. Abbott、Christopher B. Baigent、Christopher Doyle、Ravi Shekar Yalagala

  DOI：10.1002/ejoc.201801134

  日期：2018.12.13

  A practical and efficient two‐step procedure is reported for the preparation of a variety of α‐, β‐, γ‐ and δ‐amino acids from 2‐pyridone, 2‐pyrazinone or 2‐hydroxypyrimidine and derivatives. The procedure is amenable to scale‐up and in most cases no chromatographic purification of the product is required. This approach is useful, especially in the synthesis of amino acids or deuterated amino acids

  据报道，从2-吡啶酮，2-吡嗪酮或2-羟基嘧啶及其衍生物制备各种α-，β-，γ-和δ-氨基酸的方法是实用，有效的两步程序。该程序适合扩大规模，在大多数情况下，无需色谱纯化产品。这种方法很有用，特别是在合成其他方法无法获得的氨基酸或氘代氨基酸时。
• Ozonization of Thio- and Azauracils
  作者：Masaki Matsui、Kazusaki Kamiya、Shigeo Kawamura、Katsuyoshi Shibata、Hiroshige Muramatsu

  DOI：10.1246/bcsj.62.2939

  日期：1989.9

  The reactions of 2-thiouracils and azauracils with ozone have been examined. 2-Thiouracils were ozonized to give the corresponding 4(3H)-pyrimidinones and uracils. Ozone attacks the thiocarbonyl moiety and the desulfurization process to give 4(3H)-pyrimidinones competes with the oxidation process to give uracils. 5-Azauracil was stable for ozone, while 6-azauracil readily reacted with ozone to give parabanic acid.

  对2-硫尿嘧啶和氮杂尿嘧啶与臭氧的反应进行了研究。2-硫尿嘧啶经臭氧化反应生成相应的4(3H)-嘧啶酮和尿嘧啶。臭氧攻击硫碳基团，去硫过程生成4(3H)-嘧啶酮与氧化过程生成尿嘧啶之间存在竞争。5-氮杂尿嘧啶对臭氧稳定，而6-氮杂尿嘧啶则容易与臭氧反应生成巴拉班酸。
• Studies on the binding of nitrogenous bases to protoporphyrin IX iron(II) in aqueous solution at high pH values
  作者：Jack Silver、Golzar Al-Jaff、Michael T. Wilson、Daniel den Engelsen、George R. Fern、Terry G. Ireland

  DOI：10.1007/s00775-022-01929-4

  日期：——

  the overall binding constants (β2 values) are discussed and related to (a) the pKa values of the free ligands and (b) the Mössbauer parameter ΔEQ, which represents the quadrupole splitting of the haem iron. The β2 and ΔEQ values are also discussed in terms of the structure of the ligand. Cooperative binding was observed for nearly all the ligands with Hill coefficients close to 2 for iron(II) protoporphyrin;

  研究报道了由铁 (II) 原卟啉形成低自旋六配位 [Fe(PPIX)L 2 ] 配合物，其中 L 是一系列含氮配体（脂肪族、芳香族或杂环）之一。结合常数已通过用这些配体滴定金属络合物来确定，并与以前的研究进行比较。利用光谱法监测加合物的形成。此外，还进行了穆斯堡尔光谱实验以监测这些配合物中中心铁原子周围的电子环境。两种互补的光谱方法表明所有的氮配体都形成了低自旋八面体配合物。总结合常数的大小 ( β 2值）被讨论并与（a）自由配体的 p K a值和（b）穆斯堡尔参数 Δ E Q相关，它表示血红素铁的四极分裂。β 2和Δ E Q值也根据配体的结构进行讨论。对于铁 (II) 原卟啉的希尔系数接近 2 的几乎所有配体都观察到协同结合；其中一种配体显示出比我们之前研究的任何一种都大得多的亲和力，这是配体结构的直接结果。这些和先前研究的总体结论是根据脂肪族配体与芳香环结构以及空间位阻氮原子的存在或不