2-chloro-4-fluoro-3-methyl-5-nitrobenzoic acid | 173315-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-fluoro-3-methyl-5-nitrobenzoic acid
• CAS: 173315-56-5
• 化学式: C₈H₅ClFNO₄
• 分子量: 233.583
• InChiKey: VXVDKJNGNAJVGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.597±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-fluoro-3-methyl-5-nitrobenzoic acid 在 镍 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.92h， 生成 MF5137
  参考文献：
  名称：

  Studies on 6-Aminoquinolones:  Synthesis and Antibacterial Evaluation of 6-Amino-8-methylquinolones

  摘要：

  The 6-aminoquinolone had previously been identified as a new class of quinolone antibacterial agents. To continue our structure-activity relationship (SAR) study in this series, novel 6-amino-8-methylquinolone derivatives have now been synthesized and evaluated for in vitro antibacterial activity. We have shown that the coupled presence of a methyl group at the C-8 position with an amino group at C-6 is effective for enhancing antibacterial activity, particularly against Gram-positive bacteria. The SARs associated with the N-1, C-6, and C-7 are discussed. The 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl derivative 19v showed the highest antibacterial activity with MIC values on Gram-positive bacteria superior to that of ciprofloxacin, especially against Staphylococcus aureus strains, including those strains which are methicillin- and ciprofloxacin-resistant.

  DOI：

  10.1021/jm950558v
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-氟甲苯 在 aluminum (III) chloride 、 硫酸 、 溴 、 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-chloro-4-fluoro-3-methyl-5-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性的有效 MLL1 和 WDR5 蛋白-蛋白相互作用抑制剂

  摘要：

  MLL1-WDR5 相互作用对于 MLL 核心复合物的形成及其 H3K4 甲基转移酶活性至关重要。已经提出破坏 MLL1-WDR5 相互作用作为治疗白血病的潜在治疗方法。具有良好特征的化学探针的“工具包”将允许探索动物研究。基于我们小组先前报道的特定 MLL-WDR5 PPI 抑制剂 ( DDO-2117 )，我们通过点击化学进行了支架跳跃方法，以发现新型苯基三唑支架 MLL1-WDR5 相互作用阻断剂。在这里，我们的努力产生了最好的抑制剂24 ( DDO-2093 )，它具有高结合亲和力 (K d  = 11.6 nM) 并具有改进的类药物特性。无论在体外和体内试验显示24可以有效地阻断 MLL1-WDR5 相互作用。此外，24显着抑制了 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，并显示出良好的安全性。我们建议将24作为一种化学探针，适用于MLL1-WDR5 相互作用的体内药效学和生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113677

文献信息

• Structure-based design and synthesis of small molecular inhibitors disturbing the interaction of MLL1-WDR5
  作者：Dong-Dong Li、Wei-Lin Chen、Xiao-Li Xu、Fen Jiang、Lei Wang、Yi-Yue Xie、Xiao-Jin Zhang、Xiao-Ke Guo、Qi-Dong You、Hao-Peng Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.032

  日期：2016.8

  WDR5-47 (IC50 = 0.3 μM) was defined as a potent small molecule to disturb the interaction of MLL1-WDR5. Here, we described structure-based design and synthesis of small molecular inhibitors to block MLL1-WDR5 PPI. Especially, compound 23 (IC50 = 104 nM) was the most potent small molecular, and about 3-times more potent than WDR5-47. We also discussed the SAR of these series of compounds with docking study

  MLL1复合物催化H3K4的甲基化，并在具有MLL融合蛋白的急性白血病的发展中起重要作用。靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用（PPI）以抑制MLL1复合物的组蛋白甲基转移酶的活性是治疗急性白血病的一种新策略。WDR5-47（IC 50  = 0.3μM）被定义为干扰MLL1-WDR5相互作用的强力小分子。在这里，我们描述了基于结构的设计和小分子抑制剂的合成以阻断MLL1-WDR5 PPI。尤其是，化合物23（IC 50  = 104 nM）是最有效的小分子，其效力是WDR5-47的约3倍。我们还通过对接研究讨论了这些系列化合物的SAR，这可能会刺激更有效的化合物。
• [EN] 6-AMINO-2-PHENYLAMINO-1H-BENZIMIDAZOLE-5-CARBOXAMIDE- DERIVATIVES AND THEIR USE AS MICROSOMAL PROSTAGLANDIN E2 SYNTHASE-1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6 -AMINO- 2 - PHÉNYLAMINO- 1H-BENZIMIDAZOLE- 5 -CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROSTAGLANDINE E2 SYNTHASE-1 MICROSOMALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012076673A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  This invention relates to compounds of formula (I) their use as inhibitors of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1), pharmaceutical compositions containing them, and their use as medicaments for the treatment and/or prevention of inflammatory diseases and associated conditions. A, L, M, W, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R9, Ra, Rb have meanings given in the description.

  这项发明涉及式(I)的化合物，它们作为微粒体前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)的抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防炎症性疾病和相关症状的药物的用途。A、L、M、W、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R9、Ra、Rb在描述中有给定的含义。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：PRIEPKE Henning

  公开号：US20120149676A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  This invention relates to compounds of formula I their use as inhibitors of the microsomal prostaglandin E 2 synthase-1 (mPGES-1), pharmaceutical compositions containing them, and their use as medicaments for the treatment and/or prevention of inflammatory diseases and associated conditions. A, L, M, W, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 , R 9 , R a , R b have meanings given in the description.

  这项发明涉及到式I的化合物，它们作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）的抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防炎症性疾病和相关症状的药物的用途。A、L、M、W、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R9、Ra、Rb在描述中有给出含义。
• BCL-2 INHIBITORS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INCORPORATED

  公开号：US20210346405A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The disclosure is directed to, in part, to BCL-2 inhibitors, pharmaceutical compositions comprising the same, as well as methods of their use and preparation.

  该披露涉及部分BCL-2抑制剂，包括含有它们的药物组合物，以及它们的使用和制备方法。
• Compounds
  申请人：Priepke Henning

  公开号：US08674113B2

  公开（公告）日：2014-03-18

  This invention relates to compounds of formula I their use as inhibitors of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1), pharmaceutical compositions containing them, and their use as medicaments for the treatment and/or prevention of inflammatory diseases and associated conditions. A, L, M, W, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R9, Ra, Rb have meanings given in the description.

  本发明涉及公式I的化合物，它们的用途是作为微粒体前列腺素E2合成酶-1（mPGES-1）的抑制剂，包含它们的制药组合物，并将它们用作治疗和/或预防炎症性疾病及相关病症的药物。其中，A、L、M、W、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R9、Ra、Rb的含义详见说明。