2-氯-4-氟-3-甲基苯甲酸 | 173315-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-氟-3-甲基苯甲酸
• 英文名称: 2-chloro-4-fluoro-3-methylbenzoic acid
• CAS: 173315-54-3
• 化学式: C₈H₆ClFO₂
• mdl: MFCD11846444
• 分子量: 188.586
• InChiKey: DBMUFFHLBXKTDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-189℃
• 沸点：
  284.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-氟-3-甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 6.0h， 生成 2-氯-4-氟-3-甲基苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和小分子抑制剂的合成干扰MLL1-WDR5的相互作用

  摘要：

  MLL1复合物催化H3K4的甲基化，并在具有MLL融合蛋白的急性白血病的发展中起重要作用。靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用（PPI）以抑制MLL1复合物的组蛋白甲基转移酶的活性是治疗急性白血病的一种新策略。WDR5-47（IC 50  = 0.3μM）被定义为干扰MLL1-WDR5相互作用的强力小分子。在这里，我们描述了基于结构的设计和小分子抑制剂的合成以阻断MLL1-WDR5 PPI。尤其是，化合物23（IC 50  = 104 nM）是最有效的小分子，其效力是WDR5-47的约3倍。我们还通过对接研究讨论了这些系列化合物的SAR，这可能会刺激更有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-氟甲苯 在 aluminum (III) chloride 、 溴 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-氯-4-氟-3-甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性的有效 MLL1 和 WDR5 蛋白-蛋白相互作用抑制剂

  摘要：

  MLL1-WDR5 相互作用对于 MLL 核心复合物的形成及其 H3K4 甲基转移酶活性至关重要。已经提出破坏 MLL1-WDR5 相互作用作为治疗白血病的潜在治疗方法。具有良好特征的化学探针的“工具包”将允许探索动物研究。基于我们小组先前报道的特定 MLL-WDR5 PPI 抑制剂 ( DDO-2117 )，我们通过点击化学进行了支架跳跃方法，以发现新型苯基三唑支架 MLL1-WDR5 相互作用阻断剂。在这里，我们的努力产生了最好的抑制剂24 ( DDO-2093 )，它具有高结合亲和力 (K d  = 11.6 nM) 并具有改进的类药物特性。无论在体外和体内试验显示24可以有效地阻断 MLL1-WDR5 相互作用。此外，24显着抑制了 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，并显示出良好的安全性。我们建议将24作为一种化学探针，适用于MLL1-WDR5 相互作用的体内药效学和生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113677

文献信息

• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINE COMME MODULATEURS DE P2X7
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010125102A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein A is hydrogen, C1-4alkyl, C3-6cycloalkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkoxy C1-4alkyl, C1-2fluoroalkyl, halogen, NR6 R7, optionally substituted heteroaryl (Het), or optionally substituted phenyl, and R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined in the description. The compounds or salts are thought to modulate P2X7 receptor function and to be capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor. The invention also provides the use of the compound or salt in the treatment or prophylaxis of, for example, inflammatory pain, neuropathic pain, visceral pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis or neurodegenerative disorders.

  本发明提供了一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟烷基、卤素、NR6 R7、任选取代的杂芳基(Het)或任选取代的苯基，且R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中所定义。这些化合物或盐被认为能够调节P2X7受体功能，并能拮抗ATP在P2X7受体上的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防例如炎症性疼痛、神经性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的用途。
• [EN] 6-AMINO-2-PHENYLAMINO-1H-BENZIMIDAZOLE-5-CARBOXAMIDE- DERIVATIVES AND THEIR USE AS MICROSOMAL PROSTAGLANDIN E2 SYNTHASE-1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6 -AMINO- 2 - PHÉNYLAMINO- 1H-BENZIMIDAZOLE- 5 -CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROSTAGLANDINE E2 SYNTHASE-1 MICROSOMALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012076673A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  This invention relates to compounds of formula (I) their use as inhibitors of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1), pharmaceutical compositions containing them, and their use as medicaments for the treatment and/or prevention of inflammatory diseases and associated conditions. A, L, M, W, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R9, Ra, Rb have meanings given in the description.

  这项发明涉及式(I)的化合物，它们作为微粒体前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)的抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防炎症性疾病和相关症状的药物的用途。A、L、M、W、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R9、Ra、Rb在描述中有给定的含义。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：PRIEPKE Henning

  公开号：US20120149676A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  This invention relates to compounds of formula I their use as inhibitors of the microsomal prostaglandin E 2 synthase-1 (mPGES-1), pharmaceutical compositions containing them, and their use as medicaments for the treatment and/or prevention of inflammatory diseases and associated conditions. A, L, M, W, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 , R 9 , R a , R b have meanings given in the description.

  这项发明涉及到式I的化合物，它们作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）的抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防炎症性疾病和相关症状的药物的用途。A、L、M、W、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R9、Ra、Rb在描述中有给出含义。
• 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
  申请人：Dean David Kenneth

  公开号：US20120157436A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein A is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkoxy C 1-4 alkyl, C 1-2 -fluoroalkyl, halogen, NR 6 R 7 , optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted phenyl, and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the description. The compounds or salts are thought to modulate P2X7 receptor function and to be capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor. The invention also provides the use of the compound or salt in the treatment or prophylaxis of, for example, inflammatory pain, neuropathic pain, visceral pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis or neurodegenerative disorders.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐： 其中，A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟代烷基、卤素、NR6R7、可选取代杂环芳基或可选取代苯基；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如描述中所定义。 这些化合物或盐被认为可以调节P2X7受体功能，并能够拮抗P2X7受体上ATP的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防炎症性疼痛、神经病理性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的应用。
• Cyclic amine compound
  申请人：Yamamoto Satoshi

  公开号：US20100152236A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  A compound represented by the formula (I) wherein ring A is a 5- to 8-membered ring optionally having further substituent(s) other than R 6 , R 7 and R 8 , R 1 is an electron-withdrawing group, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a group bonded via a carbon atom, a group bonded via a nitrogen atom, a group bonded via an oxygen atom or a group bonded via a sulfur atom, R 6 is a halogen atom, a group bonded via a carbon atom, a group bonded via a nitrogen atom, a group bonded via an oxygen atom or a group bonded via a sulfur atom, R 7 is a cyano group, a nitro group, an acyl group optionally having substituent(s), an optionally esterified or amidated carboxyl group or a hydrocarbon group optionally having substituent(s), or R 6 and R 7 optionally form, together with the carbon atom bonded thereto, a ring optionally having substituent(s), and R 8 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group bonded via a carbon atom, a group bonded via a nitrogen atom, a group bonded via an oxygen atom or a group bonded via a sulfur atom, or a salt thereof has a superior action as an androgen receptor modulator, and is useful for the prophylaxis or treatment of hypogonadism, male climacteric disorder, frailty, cachexia, osteoporosis and the like.

  化合物的化学式为（I），其中环A是一个5到8个成员的环，可以选择性地具有除R6、R7和R8以外的其他取代基，R1是一个电子吸引基团，R2、R3、R4和R5分别是氢原子、卤素原子、通过碳原子键合的基团、通过氮原子键合的基团、通过氧原子键合的基团或通过硫原子键合的基团，R6是卤素原子、通过碳原子键合的基团、通过氮原子键合的基团、通过氧原子键合的基团或通过硫原子键合的基团，R7是氰基、硝基、可选择具有取代基的酰基、可选择酯化或酰胺化的羧基或可选择具有取代基的碳氢基团，或R6和R7可选择地与其键合的碳原子一起形成一个可选择具有取代基的环，R8是氢原子、卤素原子、通过碳原子键合的基团、通过氮原子键合的基团、通过氧原子键合的基团或通过硫原子键合的基团，或其盐具有卓越的雄激素受体调节剂作用，并且用于预防或治疗性腺机能减退、男性更年期障碍、虚弱、消瘦、骨质疏松等。