2-[[6-[(3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-2,4-dioxo-3-methyl-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]benzonitrile | 1246610-74-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[[6-[(3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-2,4-dioxo-3-methyl-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]benzonitrile
• 英文别名: tert-butyl (R)-(1-(3-(2-cyanobenzyl)-1-methyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)piperidine-3-yl)carbamate；(R)-tert-butyl 1-(3-(2-cyanobenzyl)-1-methyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)piperidin-3-ylcarbamate；N-Boc Alogliptin；tert-butyl N-[(3R)-1-[3-[(2-cyanophenyl)methyl]-1-methyl-2,6-dioxopyrimidin-4-yl]piperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 1246610-74-1
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₄
• 分子量: 439.514
• InChiKey: VKXJOQVLADBJKD-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[6-[(3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-2,4-dioxo-3-methyl-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]benzonitrile 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以3.21 g的产率得到阿格列汀
  参考文献：
  名称：

  阿格列汀新晶型及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及阿格列汀的新晶型及其制备方法，所述晶型以基本上纯净的结晶形态存在，在稳定性等方面具有良好的性能，有利于储存，有利于生产工艺中操作；可以用于制备治疗糖尿病的药物，也可以用于制备其可药用的盐。

  公开号：

  CN103910710B
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3-甲基尿嘧啶 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 2-[[6-[(3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-2,4-dioxo-3-methyl-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF ALOGLIPTIN BENZOATE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BENZOATE D'ALOGLIPTINE

  摘要：

  本发明提供了一种制备阿格列普汀游离碱和其苯甲酸盐的新型工艺，包括原位缩合过程，通过在碱存在下，无水溶剂的条件下，将6-氯-3-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮与2-(卤代甲基)苯甲腈反应，生成保护型阿格列普汀，随后在高温下与保护型(3R)-哌啶-3-胺进行原位反应。保护型阿格列普汀被去保护以获得阿格列普汀游离碱，并进一步转化为阿格列普汀苯甲酸盐。

  公开号：

  WO2015092807A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALOGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALOGLIPTINE
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2010109468A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention is based on the discovery of a process for preparing pyrimidin- dione compounds, especially alogliptin and its derivatives, which comprises the reaction of a urea derivative of formula (VIII) with a malonic acid or its derivatives to form intermediates of formulae (VII) or (VII-A), which are subsequently converted to a compound of formula (II) upon introduction of a leaving group X. Compound (II) then reacts with an amine to form compound (I), which is optionally converted to its salts of formula (IV).

  本发明基于发现了一种制备嘧啶二酮化合物的方法，特别是阿格列普汀及其衍生物，该方法包括将式（VIII）的脲衍生物与丙二酸或其衍生物反应，形成式（VII）或（VII-A）的中间体，随后在引入一个离去基团X后转化为式（II）的化合物。化合物（II）然后与胺反应形成化合物（I），可选择将化合物（I）转化为其式（IV）的盐。
• 一种合成阿格列汀中间体的方法
  申请人：上海科胜药物研发有限公司

  公开号：CN105085475B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明提供了一种合成中间体V的方法，包括：(a)使化合物I与化合物II在碱性条件下在溶剂中加热反应得到中间体III；(b)中间体III在碱性条件下与化合物IV在溶剂中反应得到中间体V。该中间体V可用于合成阿格列汀。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ALOGLIPTIN
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20160340333A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Provided is a novel process for the preparation of alogliptin.

  提供了一种制备阿格列普汀的新工艺过程。
• 一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺
  申请人：北京博时安泰科技发展有限公司

  公开号：CN105367546A

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明涉及一种治疗2型糖尿病的药物苯甲酸阿格列汀的制备工艺。工艺以6-氯-3-甲基尿嘧啶为原料，与2-氰基溴苄反应制得2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈，然后与(R)-3-Boc-氨基哌啶发生取代反应，反应完成后，脱去Boc，得到阿格列汀，最后与苯甲酸成盐制得苯甲酸阿格列汀，其特征在于：所述的取代反应中，加入缚酸剂碳酸钾，待反应结束后，加入水使带保护的阿格列汀析出，得到带Boc保护的阿格列汀，脱保护成盐反应中，带Boc保护的阿格列汀在氯化亚砜的乙醇溶液中脱掉保护，最后在阿格列汀的乙酸乙酯溶液中加入苯甲酸回流成盐得到苯甲酸阿格列汀。
• 一种高纯度苯甲酸阿格列汀的制备后处理方法
  申请人：杭州百诚医药科技股份有限公司

  公开号：CN106632242A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明涉及一种苯甲酸阿格列汀制备后处理方法的优化改进，在脱Boc保护过程中，采用酸沉碱提的方法，在简化工艺的基础上，有效去除了不含碱性基团的杂质；并在成盐过程中优化了溶剂及温度控制，提高了产品的质量和收率。