4-[(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸 | 153559-46-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸
• 中文别名: 蓓萨罗丁中间体4
• 英文名称: 4-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)carbonyl]benzoic acid
• 英文别名: LG100064；4-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carbonyl)-benzoicacid；3-Methyl-TTNCB；4-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbonyl)benzoic acid；4-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbonyl)benzoic acid
• CAS: 153559-46-7
• 化学式: C₂₃H₂₆O₃
• 分子量: 350.458
• InChiKey: QADGBOQVBUXZKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-199 °C
• 沸点：
  491.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.095
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、乙酸乙酯（少量、加热、超声处理）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

生物活性

LG-100064 是一种类视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂，对 RXRα、RXRβ 和 RXRγ 的 EC50 值分别为 330 nM、200 nM 和 260 nM。该化合物可用于癌症研究。

靶点

• EC50: 330 nM (RXRα), 200 nM (RXRβ), 260 nM (RXRγ)

体外研究

LG-100064 (3-甲基-TTNCB) 是一种 RXR 激动剂，对 RXRα、RXRβ 和 RXRγ 的 EC50 值分别为 330 nM、200 nM 和 260 nM。同时，LG-100064 在 RARα/β/γ 方面没有活性 (EC50 >10,000 nM)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-(2-aminoethyl)-4-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型AM80衍生物作为抗白血病药物的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新型的AM80衍生物作为抗白血病药物，并通过IR，1 H-NMR和HR-MS光谱证实了其结构。评价所有目标化合物对人白血病HL-60，NB4和K562细胞系的体外抗增殖活性。在这些衍生物中，化合物4g对所有三种人类白血病细胞系的抗增殖活性均强于阳性对照AM80，化合物4b对HL-60和K562细胞的抗增殖活性比AM80高。此外，初步的SAR分析表明AM80与空间位阻小的HDAC抑制剂结合可以产生更有效的抗白血病药物。这些结果将有助于设计更有效的抗白血病药物治疗人类白血病。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0019-9
• 作为产物：
  描述：

  蓓萨罗丁 在 四丁基高氯酸铵 、 氧气 、 铂 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以52%的产率得到4-[(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  使用不同的电极材料用氧气选择性地官能化苯乙烯：烯烃裂解和四氢呋喃衍生物的合成

  摘要：

  电极材料可能会对电解反应的过程产生重大影响。特别令人感兴趣的是，不同的电极可以从同一基板上产生不同的产物。报道了苯乙烯衍生物与分子氧的电极材料选择性转化。铂电极通过烯烃的裂解提供羰基产物，而碳电极可形成四氢呋喃。两种反应均可使用多种不同的苯乙烯。电解可以实现无金属和氧化剂的简单，温和的化学转化。电化学测量结果阐明了铂和碳电极对苯乙烯的不同影响。不同反应的关键可能是碳电极上的基板氧化电位比铂电极上的氧化电位低（较高的HOMO能量）。底物在碳电极上的吸附也可以促进四氢呋喃的形成。

  DOI：

  10.1002/anie.201809454

文献信息

• Modeling, Synthesis and Biological Evaluation of Potential Retinoid X Receptor (RXR) Selective Agonists: Novel Analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene)
  作者：Carl E. Wagner、Peter W. Jurutka、Pamela A. Marshall、Thomas L. Groy、Arjan van der Vaart、Joseph W. Ziller、Julie K. Furmick、Mark E. Graeber、Erik Matro、Belinda V. Miguel、Ivy T. Tran、Jungeun Kwon、Jamie N. Tedeschi、Shahram Moosavi、Amina Danishyar、Joshua S. Philp、Reina O. Khamees、Jevon N. Jackson、Darci K. Grupe、Syed L. Badshah、Justin W. Hart

  DOI：10.1021/jm900496b

  日期：2009.10.8

  This report describes the synthesis of analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (1), commonly known as bexarotene, and their analysis in acting as retinoid X receptor (RXR)-specific agonists. Compound 1 has FDA approval to treat cutaneous T-cell lymphoma (CTCL); however, its use can cause side effects such as hypothyroidism and increased triglyceride

  本报告描述了 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 )类似物的合成，众所周知作为贝沙罗汀，以及它们作为类视黄醇 X 受体 (RXR) 特异性激动剂的分析。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)；然而，它的使用会引起副作用，例如甲状腺功能减退和甘油三酯浓度升高，这可能是由于 RXR 与其他核受体的异二聚化被破坏。本研究中的新型类似物已在 RXR 哺乳动物-2-杂交试验和 RXRE 介导的转录试验中评估了 RXR 激活，以及它们诱导细胞凋亡的能力以及它们的诱变性和细胞毒性。对 11 种新型化合物的分析表明，发现了三种最能诱导 RXR 介导的转录活性、刺激细胞凋亡、具有与1相当的K i和 EC 50值的类似物，并且是选择性 RXR 激动剂。我们的实验方法
• [EN] NOVEL BEXAROTENE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES INÉDITS DU BEXAROTÈNE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2011103321A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to analogs of bexarotene and methods of use thereof.

  本发明涉及贝沙罗汀的类似物及其使用方法。
• Combinations comprising dipeptidylpeptidase-iv inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20030139434A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The invention relates to a combination which comprises a DPP-IV inhibitor and at least one further antidiabetic compound, preferably selected from the group consisting of insulin signalling pathway modulators, like inhibitors of protein tyrosine phosphatases (PTPases), non-small molecule mimetic compounds and inhibitors of glutamine-fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT), compounds influencing a dysregulated hepatic glucose production, like inhibitors of glucose-6-phosphatase (G6Pase), inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase (F-1,6-BPase), inhibitors of glycogen phosphorylase (GP), glucagon receptor antagonists and inhibitors of phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) inhibitors, insulin sensitivity enhancers, insulin secretion enhancers, &agr;-glucosidase inhibitors, inhibitors of gastric emptying, insulin, and &agr; 2 -adrenergic antagonists, for simultaneous, separate or sequential use in the prevention, delay of progression or treatment of conditions mediated by dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), in particular diabetes, more especially type 2 diabetes mellitus, conditions of impaired glucose tolerance (IGT), conditions of impaired fasting plasma glucose, metabolic acidosis, ketosis, arthritis, obesity and osteoporosis; and the use of such combination for the cosmetic treatment of a mammal in order to effect a cosmetically beneficial loss of body weight.

  该发明涉及一种组合物，包括DPP-IV抑制剂和至少一种其他抗糖尿病化合物，优选选自胰岛素信号通路调节剂组，如蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）抑制剂，非小分子模拟化合物和谷氨酰基果糖-6-磷酸转移酶（GFAT）抑制剂，影响失调肝葡萄糖产生的化合物，如葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）抑制剂，果糖-1,6-二磷酸酶（F-1,6-BPase）抑制剂，糖原磷酸化酶（GP）抑制剂，胰高血糖素受体拮抗剂和磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（PEPCK）抑制剂，丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）抑制剂，胰岛素敏感性增强剂，胰岛素分泌增强剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂，胃排空抑制剂，胰岛素和α2-肾上腺素受体拮抗剂，用于同时、分开或顺序使用以预防、延缓进展或治疗由二肽基肽酶-IV（DPP-IV）介导的疾病的组合物，特别是糖尿病，更特别是2型糖尿病，糖耐量受损（IGT）状况，空腹血浆葡萄糖受损状况，代谢性酸中毒，酮症，关节炎，肥胖和骨质疏松症；以及利用这种组合物进行哺乳动物的化妆治疗，以实现对体重的美容有益减少。
• EXPANSION OF RENEWABLE STEM CELL POPULATIONS
  申请人：Gamida-Cell Ltd.

  公开号：US20160097037A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Ex vivo and in vivo methods of expansion of renewable stem cells, expanded populations of renewable stem cells and their uses.

  离体和体内扩增可再生干细胞的方法，扩增的可再生干细胞群体及其用途。
• Design and Synthesis of Potent Retinoid X Receptor Selective Ligands That Induce Apoptosis in Leukemia Cells
  作者：Marcus F. Boehm、Lin Zhang、Lin Zhi、Michael R. McClurg、Elain Berger、Murriel Wagoner、Dale E. Mais、Carla M. Suto、Peter J. A. Davies、Richard A. Heyman、Alex M. Nadzan

  DOI：10.1021/jm00016a018

  日期：1995.8.1

  (RXR) selective compound 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2- naphthyl)ethenyl]benzoic acid (LGD1069), which is currently in phase I/IIA clinical trials for cancer and dermatological indications, have resulted in the identification of increasingly potent retinoids with > 1000-fold selectivity for the RXRs. This paper describes the design and preparation of a series of RXR selective retinoids

  类维生素A X受体（RXR）选择性化合物4- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基）乙烯基]苯甲酸的结构修饰（LGD1069 ）（目前正处于癌症和皮肤病适应症的I / IIA期临床试验中）已导致鉴定出越来越强的类维生素A，对RXR的选择性> 1000倍。本文介绍了一系列RXR选择性类维生素A的设计和制备，以及从共转染和竞争性结合试验中获得的生物学数据，这些数据用于评估其效力和选择性。最有效和最具选择性的类似物是6- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环丙基]烟酸（12d; LG100268） 。已证明该化合物可用于研究RXR依赖性生物途径，包括诱导程序性细胞死亡（PCD）和转谷氨酰胺酶（TGase）活性。我们的研究表明，人白血病髓样细胞中PCD和TGase的诱导依赖于RXR介导的途径的激活。