(1R,3S,5S,8aS)-1,3-bis-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3S,5S,8aS)-1,3-bis-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one
• 英文别名: (1R,3S,5S,8AS)-1,3-bis(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-5-phenyltetrahydrooxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8(3H)-one；(1R,3S,5S,8aS)-1,3-bis(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5-phenyl-3,5,6,8a-tetrahydro-1H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one
• 化学式: C₂₈H₂₅NO₇
• 分子量: 487.509
• InChiKey: AUTOGSSEBVUJMZ-YJECHUCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,5S,8aS)-1,3-bis-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 15.0~50.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 48.5h， 生成 依利格鲁司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELIGLUSTAT AND ITS SALTS
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉLIGLUSTAT ET DE SES SELS

  摘要：

  本申请涉及一种改进的制备Eliglustat或其药用可接受盐的过程。进一步涉及以固体形式分离中间体，并将其用于制备Eliglustat或其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2017068496A1
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-苯基-2-吗啉酮盐酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1R,3S,5S,8aS)-1,3-bis-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyl transferase inhibitors

  摘要：

  披露了一种新型对UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡糖转移酶的对映合成酯类抑制剂。还披露了在合成过程中形成的新型中间体。

  公开号：

  US09546161B2

文献信息

• Optimization of Eliglustat-Based Glucosylceramide Synthase Inhibitors as Substrate Reduction Therapy for Gaucher Disease Type 3
  作者：Michael W. Wilson、Liming Shu、Vania Hinkovska-Galcheva、Yafei Jin、Walajapet Rajeswaran、Akira Abe、Ting Zhao、Ruijuan Luo、Lu Wang、Bo Wen、Benjamin Liou、Venette Fannin、Duxin Sun、Ying Sun、James A. Shayman、Scott D. Larsen

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00558

  日期：2020.10.21

  but devastating neuronopathic glyocosphingolipid storage diseases, such as Sandhoff, Tay-Sachs, and Gaucher disease type 3. We previously reported initial optimization of the scaffold of eliglustat, an approved therapy for the peripheral symptoms of Gaucher disease type 1, to afford 2, which effected modest reductions in brain glucosylceramide (GlcCer) in normal mice at 60 mg/kg. The relatively poor

  对于罕见但具有破坏性的神经元性糖鞘脂贮积病，如 Sandhoff、Tay-Sachs 和 Gaucher 病 3 型，目前还没有获得批准的疗法。我们之前报道了 eliglustat 支架的初步优化，这是一种批准的用于 Gaucher 病类型外周症状的疗法1，以提供2，其在 60 mg/kg 时影响正常小鼠脑葡萄糖神经酰胺 (GlcCer) 的适度减少。2相对较差的药代动力学特性和高 Pgp 介导的外排促进了支架的进一步优化。以减少拓扑极性表面积为总体目标，并在多个代谢物鉴定研究的指导下，我们成功鉴定了17(CCG-222628)，它在小鼠中的大脑暴露量明显高于2。在证明降低正常小鼠脑 GlcCer 的效力比2提高 60 倍以上后，我们在 3 型戈谢病 CBE 小鼠模型中将17与赛诺菲临床候选药物 venglustat (Genz-682452) 进行了比较。剂量为 10 mg/ kg, 17和
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELIGLUSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉLIGLUSTAT
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2015059679A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention provides an improved process for the preparation of eliglustat to salts thereof. Present invention also provides a crystalline eliglustat free base form R1.

  本发明提供了一种改进的用于制备依格司他及其盐的方法。本发明还提供了一种结晶的依格司他游离碱形式 R1。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELIGLUSTAT AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉLIGLUSTAT ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2020194138A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to an improved process for the preparation of N-((1R,2R)-1-(2,3- dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl)octanamide (A), which is known as ELIGLUSTAT and its pharmaceutically acceptable salts, comprising the formation of novel intermediate metal complex (III), which on hydrolysis in presence of acid provides amine compound (IV) (as described herein), which is treated with pyrrolidine and subsequently reduced to convert into Eliglustat (A).

  本发明涉及一种改进的制备N-((1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-基)辛酰胺（称为ELIGLUSTAT）及其药用可接受的盐的方法，包括形成新型中间体金属络合物（III），在酸的存在下水解形成胺化合物（IV）（如本文所述），该化合物经吡咯烷处理，随后还原转化为EligluSTat（A）。
• INHIBITORS OF THE ENZYME UDP-GLUCOSE: N-ACYL-SPHINGOSINE GLUCOSYLTRANSFERASE
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160068519A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  This invention relates to novel inhibitors of UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering inhibitors of UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase.

  本发明涉及新型UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂及其药学上可接受的盐。本发明还提供包含本发明化合物的组合物，并使用这种组合物治疗通过给予UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂有益治疗的疾病和病况的方法。
• Inhibitors of the enzyme UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10385042B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  This invention relates to novel inhibitors of UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering inhibitors of UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase.

  本发明涉及 UDP-葡萄糖的新型抑制剂：及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及这些组合物在治疗疾病和病症的方法中的用途，这些疾病和病症可通过施用 UDP-葡萄糖：N-乙酰-鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂得到有益治疗：N-acyl-sphingosine 葡糖基转移酶的抑制剂。