(S)-(-)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-(-)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid
• 英文别名: (-)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid；(S)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid；(S)-(-)-linarinic acid；(-)-linarinic acid；(1S)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: GZQYCHREXLDRDI-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-amide
  参考文献：
  名称：

  (-)-亚麻酸衍生物作为抗 OGD 诱导的细胞损伤的神经保护剂的合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新型 (-)-1,2,3,9-四氢吡咯并[2,1-b]喹唑啉-1-羧酸衍生物。使用缺血性中风的体外氧糖剥夺 (OGD) 模型筛选所有制备的化合物的神经保护作用。一些目标化合物表现出中等至优异的保护效力。特别是，化合物 9d、9e、9g 和 9h 在所有三种测试浓度下都对 SH-SY5Y 细胞系显示出显着的保护作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100424
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 iron(III) chloride 、 甲烷 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (S)-(-)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (-)-亚麻酸衍生物作为抗 OGD 诱导的细胞损伤的神经保护剂的合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新型 (-)-1,2,3,9-四氢吡咯并[2,1-b]喹唑啉-1-羧酸衍生物。使用缺血性中风的体外氧糖剥夺 (OGD) 模型筛选所有制备的化合物的神经保护作用。一些目标化合物表现出中等至优异的保护效力。特别是，化合物 9d、9e、9g 和 9h 在所有三种测试浓度下都对 SH-SY5Y 细胞系显示出显着的保护作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100424

文献信息

• 吡咯并[2,1-b]喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108218876A

  公开（公告）日：2018-06-29

  本发明涉及通式I所示的取代的吡咯并[2,1‑b]喹唑啉类衍生物及其药学上可接受的盐、光学活性体或异构体，以及该类化合物的制备方法，及其作为神经保护剂，在制备抗脑缺血药物方面的应用。本发明还涉及该类化合物及其在药学上可接受的盐和以该类化合物为活性成分的药物组合物。本发明还涉及含有至少一种该类结构式化合物或其盐的该类化合物给药剂型，其剂型为：片剂、包衣片剂、胶囊、注射用溶液或安瓶、栓剂、贴剂、可吸入的粉末制剂、混旋剂、乳剂和软膏。本发明涉及的通式Ⅰ中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y的定义见权利要求书和说明书。
• Assignment of the absolute configuration of (−)-linarinic acid by theoretical calculation and asymmetric total synthesis
  作者：Maosheng Cheng、Qiang Li、Bin Lin、Yu Sha、Jinhong Ren、Yan He、Qinghe Wang、Huiming Hua、Kenneth Ruud

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.11.029

  日期：2006.1

  specific rotation of (−)-linarinic acid calculated using Hartree-Fock and density functional theory on 14 representative conformers of this molecule were all negative. The most stable conformer was found to be almost identical to the crystallographic structure. These results are consistent with the assumption that (−)-linarinic acid has a (1S)-configuration. An asymmetric total synthesis with starting products

  使用Hartree-Fock和密度泛函理论对该分子的14个代表性构象体计算的（-）-亚麻酸的比旋光均为负值。发现最稳定的构象异构体几乎与晶体结构相同。这些结果与（-）-亚麻酸具有（1S）-构型的假设一致。发现基于理论计算选择起始产物的不对称全合成证实了理论分配。上的特定转速的理论计算和总的不对称合成，天然产物的绝对构型的基础上（ - ） -测定linarinic酸为1和小号。
• Identification and in silicon binding study of a novel NR2B selective NMDAR antagonist
  作者：Chen Yang、Hanxun Wang、Jin Yang、Yue Zhang、Fengyun Qin、Yeli He、Jiao Liu、Chao Ma、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129213

  日期：2023.4

  never stopped. Research and development of NMDA receptor antagonists as potential therapeutic targets have also been ongoing. Our group designed and synthesized 22 new tetrahydropyrrolo[2,1–b]quinazolines based on NR2B-NMDARs targets and evaluated them for their neuroprotective activity against NMDA-induced cytotoxicity in vitro, A21 exhibited excellent neuroprotective activity. Subsequently, the structure–activity

  阿尔茨海默病（AD）是威胁人类健康的一大类疾病，对其药物和治疗方法的探索从未停止。NMDA 受体拮抗剂作为潜在治疗靶点的研究和开发也一直在进行中。我们小组基于 NR2B-NMDARs 靶标设计合成了 22 种新的四氢吡咯并[2,1– b ]喹唑啉，并评估了它们在体外对 NMDA 诱导的细胞毒性的神经保护活性，A21 表现出优异的神经保护活性。随后，四氢吡咯并 [2,1– b]的构效关系和抑制剂结合模式]喹唑啉通过分子对接、分子动力学 (MD) 模拟和结合自由能计算进一步分析。结果显示A21可以匹配NR2B-NMDARs的两个结合口袋。本项目的研究成果将为新型NR2B-NMDA受体拮抗剂的研究奠定一定的基础，也为该靶点的后续研发提供新的思路。
• Design, synthesis and bioevaluation of 1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid derivatives as potent neuroprotective agents
  作者：Linkui Zhang、Ying Zhao、Jian Wang、Donglin Yang、Chenwen Zhao、Changli Wang、Chao Ma、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.052

  日期：2018.5

  Diverse of 1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid derivatives were designed, synthesized and evaluated for their neuroprotective activity against NMDA-induced cytotoxicity in vitro, and 5q exhibited excellent neuroprotective activity. The compound 5q was selected for further investigation. We found that 5q could attenuate Ca2+ influx induced by NMDA, meanwhile, Sq could suppress the NR2B up-regulation and increase p-ERK1/2 expression. The molecular docking results showed that 5q might fit well in the binding pocket of 4 and interact with some key residues in the binding pocket of 1 simultaneously. Besides, 5q exhibited acceptable metabolic stability. These results suggested that 5q was a promising lead for further development of new potent and orally bioavailable NR2B-selective NMDAR antagonists. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.