{1-[(S)-2-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzoylamino]-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid | 351184-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {1-[(S)-2-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzoylamino]-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid
• 英文别名: 2-[1-[(2S)-2-[[4-[(E)-N'-hydroxycarbamimidoyl]benzoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]piperidin-4-yl]oxyacetic acid
• CAS: 351184-45-7
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₇
• 分子量: 484.509
• InChiKey: WUEHXHNTBDALAI-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {1-[(S)-2-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzoylamino]-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以43%的产率得到2-[1-[2-[(4-甲脒基苯甲酰基)氨基]-3-(4-羟基苯基)丙酰]哌啶-4-基]氧基乙酸
  参考文献：
  名称：

  Sibrafiban 和 Lamifiban，两种非肽纤维蛋白原受体 (GPIIb/IIIa) 拮抗剂的简明合成

  摘要：

  描述了非肽纤维蛋白原受体拮抗剂 sibrafiban (1) (Ro 48–3657) 和 lamifiban (2) (Ro 44–9883) 的全合成。两者均含有4-羟基哌啶单元，并采用相同的固相合成方法作为关键步骤。将仲醇连接到 DHP 树脂，然后进行迭代皂化和偶联序列，提供了新的药物。

  DOI：

  10.1002/jccs.200100024
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-cyano-N-(3-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-1-oxopropan-2-yl)benzamide 在 甲酸 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 {1-[(S)-2-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzoylamino]-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Sibrafiban 和 Lamifiban，两种非肽纤维蛋白原受体 (GPIIb/IIIa) 拮抗剂的简明合成

  摘要：

  描述了非肽纤维蛋白原受体拮抗剂 sibrafiban (1) (Ro 48–3657) 和 lamifiban (2) (Ro 44–9883) 的全合成。两者均含有4-羟基哌啶单元，并采用相同的固相合成方法作为关键步骤。将仲醇连接到 DHP 树脂，然后进行迭代皂化和偶联序列，提供了新的药物。

  DOI：

  10.1002/jccs.200100024

文献信息

• Orally Active Fibrinogen Receptor Antagonists. 2. Amidoximes as Prodrugs of Amidines
  作者：Thomas Weller、Leo Alig、Maureen Beresini、Brent Blackburn、Stuart Bunting、Paul Hadváry、Marianne Hürzeler Müller、Dietmar Knopp、Bernard Levet-Trafit、M. Terry Lipari、Nishit B. Modi、Marcel Müller、Canio J. Refino、Monique Schmitt、Peter Schönholzer、Sabine Weiss、Beat Steiner

  DOI：10.1021/jm9509298

  日期：1996.1.1

  thrombotic occlusions, orally active inhibitors are needed. By means of a prodrug strategy, the modest oral absorption of 1 in mice was improved by a factor of 9. In addition, these studies demonstrated that an amidoxime group can serve as a prodrug functionality for an amidino group. Application of this principle to the structurally related amidino carboxylate 13 led to the amidoxime ester 18 which was absorbed

  强效和选择性GP IIb-IIIa拮抗剂lamifiban（1，Ro 44-9883）目前正在临床开发中，作为可注射的抗血栓药来治疗和预防急性冠状动脉综合征。但是，对于血栓闭塞的二级预防，需要口服活性抑制剂。通过前药策略，小鼠中适度的口服吸收1改善了9倍。此外，这些研究表明a胺肟基团可作为ino胺基团的前药功能。将此原理应用到与结构相关的a基羧酸盐13上，可导致oral胺肟酯18在口服给小鼠后比13吸收约好20倍。由于the基和羧酸盐基团的修饰，18完全丧失了与纯化的血小板GP IIb-IIIa相互作用的能力。对大鼠，狗和恒河猴口服18后，活性衍生物13的生物利用度分别为26 +/- 5、25 +/- 6和33 +/- 6％，消除半衰期分别为4.1 +/- 1.7、11.4 +/- 1.1和5.1 +/- 1.4小时。根据这些特性，选择口服有效成分18（Ro 48-3657）（有效的和选择性的非肽GP
• US5973188A
  申请人：——

  公开号：US5973188A

  公开（公告）日：1999-10-26
• Concise Synthesis of Sibrafiban and Lamifiban, Two Non-Peptide Fibrinogen Receptor (GPIIb/IIIa) Antagonists
  作者：Meng-Yang Chang、Shui-Tein Chen

  DOI：10.1002/jccs.200100024

  日期：2001.4

  The total synthesis of the non-peptide fibrinogen receptor antagonists, sibrafiban (1) (Ro 48–3657) and lamifiban (2) (Ro 44–9883), is described. Both contain 4-hydroxypiperidine unit and the same solid-phase synthesis method was used as a key step. Connection of a secondary alcohol to the DHP-resin, followed by iterative saponification and coupling sequences, provided novel drugs.

  描述了非肽纤维蛋白原受体拮抗剂 sibrafiban (1) (Ro 48–3657) 和 lamifiban (2) (Ro 44–9883) 的全合成。两者均含有4-羟基哌啶单元，并采用相同的固相合成方法作为关键步骤。将仲醇连接到 DHP 树脂，然后进行迭代皂化和偶联序列，提供了新的药物。