(Z)-3,4-bis(benzyloxy)-5-(2-(4-p-tolyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethylidene)furan-2(5H)-one | 1617539-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (Z)-3,4-bis(benzyloxy)-5-(2-(4-p-tolyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethylidene)furan-2(5H)-one
• 英文别名: (Z)-2,3-O,O-dibenzyl-4,5-didehydro-5,6-dideoxy-6-(4-tolyl-1,2,3-triazole-1-yl)-L-ascorbic acid；(5Z)-5-[2-[4-(4-methylphenyl)triazol-1-yl]ethylidene]-3,4-bis(phenylmethoxy)furan-2-one
• CAS: 1617539-77-1
• 化学式: C₂₉H₂₅N₃O₄
• 分子量: 479.535
• InChiKey: ZBVCMCATNYNRKO-QQXSKIMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3,4-bis(benzyloxy)-5-(2-(4-p-tolyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethylidene)furan-2(5H)-one 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以95%的产率得到3,4-bis(benzyloxy)-5-hydroxy-5-(2-(4-p-tolyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethyl)-1H-pyrrol-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  γ-（三唑基亚乙基）丁烯内酯和多官能吡咯烷酮的合成及抗癌活性

  摘要：

  一系列新颖的γ-（三唑基亚乙基）丁烯羟酸内酯的（4 - 23）从可商购的制备升以良好的收率抗坏血酸。与乙醇氨反应这些丁烯羟酸内酯/胺导致形成相应的5-羟基pyrrolinones（的24 - 33）。用对甲苯磺酸脱水后，将其中的两个吡咯烷酮转化为γ-（三唑基亚乙基）吡咯烷酮（34、35）。在所有新测试的体外抗癌活性杂合分子中，化合物24、25、26、27、28、30和32对MCF-7，MDA-MB-231，PC-3或U-937细胞显示出显着活性。特别是化合物25（IC 50  = 11.3μM）对乳腺癌细胞表现出最强的活性，初步研究表明，该化合物的效力归因于ROS的产生，随后p38的活化，导致凋亡和癌细胞的抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.042
• 作为产物：
  描述：

  维生素 C 在 吡啶 、 sodium azide 、 copper diacetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (Z)-3,4-bis(benzyloxy)-5-(2-(4-p-tolyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethylidene)furan-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-取代的1,2,3-三唑基-2,3-二苄基-L-抗坏血酸衍生物的抗肿瘤和抗病毒活性。

  摘要：

  合成了两个带有羟基乙烯（8a-8u）和亚乙基连接基（10c-10p）的6-（1,2,3-三唑基）-2,3-二苄基-1-抗坏血酸衍生物，并评估了它们的抗增殖活性对七种恶性肿瘤细胞系具有抗性，对多种病毒具有抗病毒活性。8a-8u系列内酯和1,2,3-三唑单元之间的构象不受限制的间隔基对抗肿瘤活性产生了深远的影响。此外，在1,2,3-三唑的C-4处引入长链导致合成了癸基取代的2,3-二苄基-1-抗坏血酸8m，这说明了其选择性和有效的抗增殖活性。乳腺癌MCF-7细胞的细胞数在nM范围内。进一步的分析表明，化合物8m强烈增强了缺氧诱导转录因子1α（HIF-1α）的表达，并在一定程度上降低了一氧化氮合酶2（NOS2）的表达，表明其在调节HIF-1α信号传导途径中的作用。对甲氧基苯基取代的衍生物10g显示出特定的抗巨细胞病毒（CMV）潜力，而脂族取代的衍生物8l和8m具有最有效的但相对非特异性的抗水痘带状疱疹（VZV）活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111739

文献信息

• Continuous flow-ultrasonic synergy in click reactions for the synthesis of novel 1,2,3-triazolyl appended 4,5-unsaturated <scp>l</scp>-ascorbic acid derivatives
  作者：Andrijana Meščić、Anita Šalić、Tomislav Gregorić、Bruno Zelić、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1039/c6ra25244c

  日期：——

  hour-scale reaction conditions in batch to the minute range in micro-flow device and considerably improved the yields for the flow syntheses of 6a–6n. Moreover, the synergistic use of microreactor technology and ultrasonic irradiation highlights the sustainable eco-friendly aspect of utilized method.

  流动化学和基于批处理的合成程序的结合已成功应用于具有各种C-6取代的1,2,3-三唑部分的新型4,5-不饱和L-抗坏血酸系列6a-6n的组装。我们在这里报告的第一次铜（I）催化的叠氮基官能化的L-抗坏血酸衍生物和选定的炔烃的Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应提供目标1,2,3-三唑基附加4,5-didehydro-5,6-dideoxy -大号抗坏血酸文库6A-6N在微流量和批处理条件下均可使用。用流动化学进行超声波处理可将微流量装置中的批量反应条件从小批量提高到分钟范围，并显着提高了6a–6n流动合成的收率。此外，微反应器技术和超声辐射的协同使用突出了所采用方法的可持续生态方面。
• The Antioxidant and Antiproliferative Activities of 1,2,3-Triazolyl-L-Ascorbic Acid Derivatives
  作者：Anja Harej、Andrijana Meščić Macan、Višnja Stepanić、Marko Klobučar、Krešimir Pavelić、Sandra Kraljević Pavelić、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.3390/ijms20194735

  日期：——

  3-triazole L-ascorbic acid (L-ASA) conjugates with hydroxyethylene spacer as well as their conformationally restricted 4,5-unsaturated analogues were synthesized as potential antioxidant and antiproliferative agents. An evaluation of the antioxidant activity of novel compounds showed that the majority of the 4,5-unsaturated L-ASA derivatives showed a better antioxidant activity compared to their saturated

  合成了具有羟基乙烯间隔基的新型4-取代的1,2,3-三唑L-抗坏血酸（L-ASA）共轭物及其构象受限的4,5-不饱和类似物，作为潜在的抗氧化剂和抗增殖剂。对新化合物的抗氧化活性的评估表明，大多数4,5-不饱和L-ASA衍生物与其饱和对应物相比具有更好的抗氧化活性。间羟基苯基（7j），对戊基苯基（7k）和2-羟乙基（7q）取代的4,5-不饱和1,2,3-三唑L-ASA衍生物表现出非常有效和快速的（5分钟内）2,2 -二苯基-1-吡啶并肼基（DPPH•）自由基清除活性（7j，7k：IC 50 ＝ 0.06mM； 7q：IC 50 ＝ 0.07mM）。体外清除活性数据得到计算机硅量子化学建模的支持。计算了在L-ASA片段的C2-OH或C3-OH基团处去质子化的阴离子的氢原子转移和电子转移自由基清除路径的热力学参数。通过主成分分析的结构活性分析（SAR）表明，通过具有良好反应参数的OH基团参与的自
• Synthesis and anticancer activity of γ-(triazolyl ethylidene)butenolides and polyfunctional pyrrolinones
  作者：N. Devender、K.K.G. Ramakrishna、Hamidullah、Sanjeev K. Shukla、Rituraj Konwar、Rama P. Tripathi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.042

  日期：2014.7

  ethylidene)butenolides (4–23) were prepared from commercially available l-ascorbic acid in good yields. These butenolides on reaction with ethanolic ammonia/amines led to formation of respective 5-hydroxy pyrrolinones (24–33). The two of these pyrrolinones on dehydration with p-toluenesulfonic acid, were transformed into γ-(triazolyl ethylidene)pyrrolinones (34, 35). Among all the newly synthesized hybrid

  一系列新颖的γ-（三唑基亚乙基）丁烯羟酸内酯的（4 - 23）从可商购的制备升以良好的收率抗坏血酸。与乙醇氨反应这些丁烯羟酸内酯/胺导致形成相应的5-羟基pyrrolinones（的24 - 33）。用对甲苯磺酸脱水后，将其中的两个吡咯烷酮转化为γ-（三唑基亚乙基）吡咯烷酮（34、35）。在所有新测试的体外抗癌活性杂合分子中，化合物24、25、26、27、28、30和32对MCF-7，MDA-MB-231，PC-3或U-937细胞显示出显着活性。特别是化合物25（IC 50  = 11.3μM）对乳腺癌细胞表现出最强的活性，初步研究表明，该化合物的效力归因于ROS的产生，随后p38的活化，导致凋亡和癌细胞的抑制。
• Antitumor and antiviral activities of 4-substituted 1,2,3-triazolyl-2,3-dibenzyl-L-ascorbic acid derivatives
  作者：Andrijana Meščić Macan、Anja Harej、Ines Cazin、Marko Klobučar、Višnja Stepanić、Krešimir Pavelić、Sandra Kraljević Pavelić、Dominique Schols、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111739

  日期：2019.12

  3-dibenzyl-l-ascorbic acid derivatives with the hydroxyethylene (8a-8u) and ethylidene linkers (10c-10p) were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against seven malignant tumor cell lines and antiviral activity against a broad range of viruses. Conformationally unrestricted spacer between the lactone and 1,2,3-triazole units in 8a-8u series had a profound effect on antitumor activity. Besides

  合成了两个带有羟基乙烯（8a-8u）和亚乙基连接基（10c-10p）的6-（1,2,3-三唑基）-2,3-二苄基-1-抗坏血酸衍生物，并评估了它们的抗增殖活性对七种恶性肿瘤细胞系具有抗性，对多种病毒具有抗病毒活性。8a-8u系列内酯和1,2,3-三唑单元之间的构象不受限制的间隔基对抗肿瘤活性产生了深远的影响。此外，在1,2,3-三唑的C-4处引入长链导致合成了癸基取代的2,3-二苄基-1-抗坏血酸8m，这说明了其选择性和有效的抗增殖活性。乳腺癌MCF-7细胞的细胞数在nM范围内。进一步的分析表明，化合物8m强烈增强了缺氧诱导转录因子1α（HIF-1α）的表达，并在一定程度上降低了一氧化氮合酶2（NOS2）的表达，表明其在调节HIF-1α信号传导途径中的作用。对甲氧基苯基取代的衍生物10g显示出特定的抗巨细胞病毒（CMV）潜力，而脂族取代的衍生物8l和8m具有最有效的但相对非特异性的抗水痘带状疱疹（VZV）活性。