蟾蜍精 | 472-26-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 蟾蜍精
• 中文别名: 远华蟾蜍精；远华蟾毒精(远华蟾蜍精)；远华蟾毒精
• 英文名称: 5-((3S,5S,8R,9S,10R,13R,14S,17R)-3,5,14-Trihydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pyran-2-one
• 英文别名: 3β,5β,14β-trihydroxy-19-oxo-bufa-20, 22-dienolide；5β-hydroxy-bufalin；5β-hydroxybufalin；telocinobufagenin；telocinobufogenin；telecinobufagin；Telocinobufagin；5-[(3S,5S,8R,9S,10R,13R,14S,17R)-3,5,14-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pyran-2-one
• CAS: 472-26-4
• 化学式: C₂₄H₃₄O₅
• 分子量: 402.531
• InChiKey: PBSOJKPTQWWJJD-ZBDZJSKLSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-214 °C
• 沸点：
  589.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，加热），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

蟾酥提取物

远华蟾蜍精又称远华蟾毒精，是从中药蟾酥分离出的一种单体。蟾酥则是来源于中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。蟾酥具有解毒消肿、通窍止痛、强心利尿等功效；凡痈疽、无名肿毒、岩肿恶疮、咽喉肿痛，外敷内服皆极有效验。现代药理研究证实，蟾酥具有抗癌、抗病毒、强心、麻醉、止痛和促进骨髓增生作用。而华蟾毒精是其有效成分，在抗癌方面有极为广阔的应用开发前景。

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理化性质

• 外观性状： 白色粉末
• 沸点: 589.6°C at 760mmHg
• 密度: 1.311g/cm³
• 折射率: 1.624
• 闪点: 201°C
• 蒸汽压: 2.34E-16mmHg at 25°C
• 产品属性: 甾体类
• 保存条件: 2-8°C

图1为远华蟾蜍精结构式。

提取分离

蟾酥来源于中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。一般采用高效液相色谱（HPLC）来分离测定其成分，但效果较差且提取方法复杂，不便于实际应用。后采用简单方便的方法，以甲醇∶水(6∶4)为流动相、十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在1小时内可将蟾酥中的多种成分完全分离，并具有高灵敏度和稳定性，可用于蟾酥质量的评价。

功效和作用

蟾酥具有解毒消肿、通窍止痛、强心利尿等功效；凡痈疽、无名肿毒、岩肿恶疮、咽喉肿痛，外敷内服皆极有效验。现代药理研究证实，蟾酥具有抗癌、抗病毒、强心、麻醉、止痛和促进骨髓增生作用。华蟾毒精是中药蟾酥中有效抗癌成分。华蟾毒精属中药剧毒药，用蟾酥抗癌依据“以毒攻毒”的治疗原则，临床用于治疗癌肿至少有近千年历史。现代临床研究资料表明，蟾酥治疗肝癌、胃癌、食道癌的效率达50%～70%，同时有刺激骨髓增生作用，有效防止放疗、化疗引起的白细胞下降，不仅能提高放疗、化疗的治疗效果，还能增强机体对放疗、化疗的耐受性。在适宜剂量内，毒性极小。

吉林省中医中药研究院最新研制的华蟾毒精气雾剂以华蟾毒精为主药，采用气雾剂型给药，肺泡吸收。临床观察表明，药物用量少，起效快，几乎无副作用。

蟾毒及其配基均具有洋地黄作用，即强心作用。其强心作用明显大于洋地黄类药物毒毛旋花子苷。其对心脏的作用与心脏的功能状态有关。对麻醉血压正常犬没有明显的强心作用，但对人工放血造成的低血压犬的心脏有非常明显的正性心力效应，能显著增加心脏输出量，升高动脉压，但对心率无明显影响。

蟾毒配基可降低犬和羊的岩肿恶疮、咽喉肿痛等代谢产物。药理试验表明原形化合物能显著抑制人癌细胞生长的活性，而其代谢产物无活性。有研究显示长春花细胞体系对CBG具有很强的转化能力。用长春花植物细胞悬浮培养对CBG进行生物转化，6天后底物几乎全部发生转化，并且能对CBG的C216位进行糖基化修饰。

市场前景

目前有关远华蟾毒精药理作用的研究热点主要集中于其抗肿瘤、强心和镇痛作用的分子药理学研究及代谢产物及生物转化研究。随着分子生物学和膜片钳等生物技术的进一步发展，远华蟾毒精的作用及其作用机制将进一步被阐明。

用途

• 用于含量测定
• 用于鉴定
• 用于药理实验

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蟾蜍精 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (S)-2-{4-[(3S,5S,8R,9S,10R,13R,14S,17R)-5,14-Dihydroxy-10,13-dimethyl-17-(6-oxo-6H-pyran-3-yl)-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-3-yloxycarbonyl]-butyrylamino}-5-guanidino-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Occurrence of marinobufotoxin and telocinobufotoxin homologs in the skin of Bufo bankorensis Borbour.

  摘要：

  报告了在 Bufo bankorensis BORBOUR 的皮肤中发现的 marinobufagin 3-琥珀酰-L-精氨酸和 3-谷氨酰-L-精氨酸酯、telocinobufagin 3-谷氨酰-L-精氨酸酯以及七种已知的蟾蜍苷元。通过降解方法和/或与真品直接比较，阐明了这些化合物的结构。这些化合物对豚鼠心脏 Na+、K+-腺苷三磷酸酶具有抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2300
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 硼酸三钠 、 乙醇 、 溶剂黄146 作用下， 生成 蟾蜍精
  参考文献：
  名称：

  从Marinobufagin转移到Telocinobufagin。关于蟾蜍毒，第19部分† ‡

  摘要：

  通过在乙醇水溶液中用NaBH 4还原将马来酸丁香精（I）以低收率转化为四氯丁酸丁香精（11）。该反应证明了马力丁蟾蜍精的式I。此外，还创建了至少四种其他未经检查的物质。

  DOI：

  10.1002/hlca.19590420503

文献信息

• [EN] GLYCOSYLATED CARDIOTONIC STEROIDS<br/>[FR] STÉROÏDES CARDIOTONIQUES GLYCOSYLÉS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2014194068A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  Compounds which are glycosylates of an A-ring of a cardiotonic steroid, wherein the steroid is attached to the anomeric position of (a) a monosaccharide comprising a C-4 amino group, or (b) an oligosaccharide are provided.

  提供了一种心力衰竭类固醇A环的糖基化化合物，其中类固醇连接到（a）包含C-4氨基团的单糖的环氧位置，或（b）寡糖的环氧位置。
• Enzymatic Synthesis of Bufadienolide<i>O</i>-Glycosides as Potent Antitumor Agents Using a Microbial Glycosyltransferase
  作者：Kai Li、Jin Feng、Yi Kuang、Wei Song、Meng Zhang、Shuai Ji、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1002/adsc.201700777

  日期：2017.11.10

  significant cytotoxic activities against A549 and MCF7 human cancer cell lines, and showed potent inhibitory activities against Na+/K+‐ATPase with IC50 values in the range 0.053–0.76 μM. In particular, bufalin 3‐O‐β‐d‐glucoside showed enhanced water solubility (25‐fold increase from bufalin) and potent antitumor activities (30% inhibition rate, 1.4 mg kg−1, i.p.) on A549 human lung cancer xenograft Balb/c

  丁二烯内酯是一类天然的强心类固醇，以其抗肿瘤活性而闻名。不良的水溶性阻碍了它们的临床应用。酶促糖基化是改善天然产物的溶解度的有利方法。在这项工作中，我们描述了高效的一步法合成布法地那利O-葡萄糖苷和O-半乳糖苷使用微生物糖基转移酶YjiC1，转化率从63％到99％。从14种底物中获得了总共24种糖苷，包括17种新化合物，并通过广泛的NMR和高分辨率电喷雾电离质谱（HR-ESI-MS）分析鉴定了它们的结构。这些产物属于五种类型：3β-OH，7β-OH，3β，7β-di-OH，11α-OH和12β-OH的糖基化。的C-7β或C-11α Ö bufadienolide的-glycosides报道首次。此外，3- O-糖苷对A549和MCF7人癌细胞系表现出显着的细胞毒活性，并显示出对Na + / K + -ATPase的有效抑制活性（IC 50）值在0.053-0.76μM范围内。特别是，bufalin
• Characterization of regio- and stereo-selective sulfation of bufadienolides: exploring the mechanism and providing insight into the structure–sulfation relationship by experimentation and molecular docking analysis
  作者：Jing Ning、Yonglei Cui、Chao Wang、Peipei Dong、Guangbo Ge、Xiangge Tian、Jie Hou、Xiaokui Huo、Baojing Zhang、Tonghui Ma、Xiaochi Ma

  DOI：10.1039/c5ra22153f

  日期：——

  bufadienolides (including bufalin, resibufogenin, cinobufagin, bufotalin, telocinobufagin and deacetylcinobufagin) in amphibian skin secretion and to provide insight into the structure–sulfation relationship by experimentation and molecular docking analysis with series of bufadienolides and derivatives. For all the six representative bufadienolides, one corresponding monosulfate was detected in the incubation

  丁二烯内酯是衍生自两栖动物皮肤分泌的一类主要的生物活性化合物。最近的研究表明，丁二烯内酯在靶向癌症化疗中具有有希望的作用。然而，广泛的新陈代谢和失活强烈地限制了布法二烯内酯的临床应用。这项研究旨在系统地表征两栖类皮肤分泌物中六种代表性的丁二烯内酯（包括蟾蜍灵，Resibufogenin，inobubuginin，bufotalin，telocinobufagin和deacetylcinobufagin）的硫酸化作用，并通过对一系列丁二烯内酯进行实验和分子对接分析来提供结构-硫酸化关系的见解。和衍生品。对于所有六个代表性的丁二烯内酯，在孵育混合物中检测到一种相应的单硫酸盐。通过NMR和HPLC-MS n技术获得邻硫酸盐。使用人类重组磺基转移酶（SULT）和肝脏S9的反应表型研究表明，SULT2A1介导了布法二烯内酯3- O的形成。高选择性硫酸盐。进一步的动力学评估表明，脱乙酰基蟾蜍精可以用作
• Microbiome-Mediated Biotransformation of Cane Toad Bufagenins
  作者：Venkatanambi Kamalakkannan、Angela A. Salim、Robert J. Capon

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00134

  日期：2017.7.28

  Cane toads are an invasive pest species in which all life stages employ cardiotoxic bufagenins as a chemical defense against predators. Curiously, the bufagenin profiles of eggs and tadpoles are more complex than those of parotoid secretion, the principle mechanism of toxin delivery in adult toads. In an effort to understand this complexity, we determined that selected strains of adult toad parotoid-gland-associated

  甘蔗蟾蜍是一种侵入性的有害生物，其中所有生命阶段都使用心脏毒性的蟾毒精作为化学物质来防御天敌。奇怪的是，卵和t的蟾蜍精苷谱比腮腺分泌的更为复杂，后者是成年蟾蜍中毒素传递的主要机理。在努力理解这种复杂性，我们确定成人蟾蜍parotoid腺相关革兰氏阳性细菌，其选择的菌株芽孢杆菌属，有能力生物转化分泌bufagenins的，海蟾蜍毒素（1），telocinobufagenin（2），蟾蜍灵（3）和瑞布法辛（4），将其转化为甘蔗蟾蜍卵和encountered中常见的羟基化支架。规模化种植，制备色谱和详细的光谱分析确定了芽孢杆菌。的CMB-TD29转化产物1，为11α-hydroxymarinobufagenin（6），12β-hydroxymarinobufagenin（7），和17α-hydroxymarinobufagenin（8）。整个蟾蜍蟾蜍生命周期中的比较蟾蜍精苷谱表明，细菌的生物转化
• Extract and isolated compounds from Drechslera rostrata and/or Eurotium tonophilum for use as anti-leishmania-major agents
  申请人：King Saud University

  公开号：EP2735339A1

  公开（公告）日：2014-05-28

  The present invention relates to extracts and compounds, isolated from Drechslera rostrata and/or Eurotium tonophilum for use as anti-laishmania agent and to pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及从 Drechslera rostrata 和/或 Eurotium tonophilum 中分离出的可用作抗利什曼病药物的提取物和化合物及其药物组合物。