1-(3-BETA-D-吡喃葡萄糖基-2,4,6-三羟基苯基)-3-(4-羟基苯基)-1-丙酮 | 11023-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 1-(3-BETA-D-吡喃葡萄糖基-2,4,6-三羟基苯基)-3-(4-羟基苯基)-1-丙酮
• 英文名称: nothofagin
• 英文别名: 3-(4-hydroxyphenyl)-1-[2,4,6-trihydroxy-3-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]propan-1-one
• CAS: 11023-94-2
• 化学式: C₂₁H₂₄O₁₀
• 分子量: 436.416
• InChiKey: VZBPTZZTCBNBOZ-VJXVFPJBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20°C下，请密封保存并确保环境干燥。

制备方法与用途

生物活性

Nothofagin 是一种二氢查尔酮，从如意宝 (Aspalathus linearis) 中分离得到。它通过阻断钙（calcium）内流来下调 NF-κB 的转运，并具有抗氧化活性，能够改善脓毒症反应和血管炎症等多种炎症反应。

体外研究

Nothofagin 预处理（0.1、1、10 μM）可减少 RBL-2H3 和 RPMCs 细胞中的组胺释放。Nothofagin 对细胞因子的产生也有抑制作用，如 TNF-α (1-10 μM)、IL-4 (0.1-10 μM) 和 IL-6 (1-10 μM) 的水平。用 Nothofagin（10 μM）预处理 DNPHSA 刺激的 RBL-2H3 细胞，显著抑制 Lyn、Syk 和 Akt 的磷酸化。Nothofagin（30 μM；6 小时）可抑制由 LPS (100 ng/mL) 诱导的（4 小时）HUVECs 中细胞间空隙形成，并促进密集的 F-actin 环的形成。此外，Nothofagin 还能抑制 IgE 介导的肥大细胞脱颗粒，作用于体外和体内。

体内研究

在口服给药（1 mg/kg；每日一次；共 7 天）的情况下，Nothofagin 显著增加了血压正常（NTR）和自发性高血压（SHR）大鼠的尿量。实验结果表明，在 3-4 个月大的雄性 Wistar 大鼠中，Nothofagin 给药显著提高了 NTR 和 SHR 的尿量。

动物模型	雄性血压正常 (NTR) 和自发性高血压 (SHR) 大鼠（3-4 月龄）
剂量	1 mg/kg
给药方式	口服；每日一次；共 7 天
结果	显著增加 NTR 和 SHR 的尿量

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿苷(5')二氢二磷酰(1)-alpha-D-葡萄糖 、 1-(3-BETA-D-吡喃葡萄糖基-2,4,6-三羟基苯基)-3-(4-羟基苯基)-1-丙酮 在 recombinant di‑C‑glycosyltransferase from Glycyrrhiza glabra 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 3',5'-di-C-β-D-glucopyranosyl phloretin
  参考文献：
  名称：

  光果甘草高效二-C-糖基转移酶的功能表征和结构基础

  摘要：

  从药用植物光果甘草中发现了一种高效的二-C-糖基转移酶GgCGT。GgCGT 催化含氟丙酮底物的两步二 C-糖基化，转化率 >98%。为了阐明 GgCGT 的催化机制，我们分别解析了其与 UDP-Glc、UDP-Gal、UDP/根皮素和 UDP/nothofagin 复合物的晶体结构。结构分析表明，糖供体选择性受糖羟基与 D390 和其他关键残基的氢键相互作用控制。GgCGT 的二 C 糖基化能力归因于宽敞的底物结合隧道，G389K 突变可以将二 C 糖基化转换为单 C 糖基化。GgCGT 是第一个具有晶体结构的双 C-糖基转移酶，以及第一个含有糖受体的复杂结构的C-糖基转移酶。这项工作有利于开发有效的生物催化剂，以合成具有药用潜力的 C-糖苷。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b12211
• 作为产物：
  描述：

  phloridizin 在 C-glycosyltransferase from Mangifera indica 、 uridine 5’-diphosphate 作用下， 反应 12.0h， 生成 1-(3-BETA-D-吡喃葡萄糖基-2,4,6-三羟基苯基)-3-(4-羟基苯基)-1-丙酮
  参考文献：
  名称：

  使用Mangifera indica的C-糖基转移酶从2-O-葡糖苷酶促合成酰基间苯三酚3-C-葡糖苷

  摘要：

  使用来自Mangifera india的新型C-糖基转移酶（MiCGTb）开发了一种绿色且经济高效的方法，可从2- O-葡萄糖苷方便地合成酰基间苯三酚3- C-葡萄糖苷。与先前表征的CGT相比，MiCGTb对酰基间葡糖醇的结构多样的2- O-葡萄糖苷表现出独特的de- O-葡萄糖基混合性和高区域选择性，即使催化量的尿苷5'-二磷酸（UDP）也可实现高产量的C-葡萄糖苷。这些发现首次证明了单一酶方法在生物活性C合成中的巨大潜力。天然和非天然酰基间苯三酚2- O-葡糖苷中的葡糖苷。

  DOI：

  10.1002/chem.201600411

文献信息

• Molecular and Structural Characterization of a Promiscuous <i>C</i> ‐Glycosyltransferase from <i>Trollius chinensis</i>
  作者：Jun‐Bin He、Peng Zhao、Zhi‐Min Hu、Shuang Liu、Yi Kuang、Meng Zhang、Bin Li、Cai‐Hong Yun、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1002/anie.201905505

  日期：2019.8.12

  TcCGT1, which is initiated by the spontaneous deprotonation of the substrate. The spacious binding pocket explains the substrate promiscuity, and the binding pose of the substrate determines C‐ or O‐glycosylation activity. Site‐directed mutagenesis at two residues (I94E and G284K) switched C‐ to O‐glycosylation. TcCGT1 is the first plant CGT with a crystal structure and the first flavone 8‐C‐glycosyltransferase

  在本文中，探索了药用植物金莲花（Trollius chinensis）中新的C-糖基转移酶（CGT）TcCGT1的催化混杂性。TcCGT1可以有效和区域特异性地催化36种黄酮和其他类黄酮的8 C糖基化，还可以催化多种酚的O糖基化。TcCGT1与尿苷二磷酸酯复合的晶体结构以1.85Å的分辨率测定。分子对接揭示了TcCGT1催化机制的新模型，该模型由底物的自发去质子化引发。宽大的装订袋说明了基材的混杂性，并且基材的装订姿势决定了C或O糖基化活性。位点定向诱变在两个残基（I94E和G284K）切换Ç -到Ò -glycosylation。TcCGT1是第一个具有晶体结构的植物CGT，并且是第一个描述的黄酮8- C-糖基转移酶。这为设计有效的糖基化生物催化剂提供了基础。
• Probing the Catalytic Promiscuity of a Regio- and Stereospecific C-Glycosyltransferase from<i>Mangifera indica</i>
  作者：Dawei Chen、Ridao Chen、Ruishan Wang、Jianhua Li、Kebo Xie、Chuancai Bian、Lili Sun、Xiaolin Zhang、Jimei Liu、Lin Yang、Fei Ye、Xiaoming Yu、Jungui Dai

  DOI：10.1002/anie.201506505

  日期：2015.10.19

  The catalytic promiscuity of the novel benzophenone C‐glycosyltransferase, MiCGT, which is involved in the biosynthesis of mangiferin from Mangifera indica, was explored. MiCGT exhibited a robust capability to regio‐ and stereospecific C‐glycosylation of 35 structurally diverse druglike scaffolds and simple phenolics with UDP‐glucose, and also formed O‐ and N‐glycosides. Moreover, MiCGT was able to

  探索了新型二苯甲酮C-糖基转移酶MiCGT的催化混杂性，该酶参与了印度芒果（Mangifera indica）的芒果苷的生物合成。MiCGT对35种结构多样的药物样支架和带有UDP-葡萄糖的简单酚类化合物具有较强的区域和立体特异性C-糖基化能力，还形成了O-和N-糖苷。而且，MiCGT能够用UDP木糖生成C-木糖苷。还利用MiCGT的OGT可逆性与简单的糖供体一起生成C-葡萄糖苷。三种芳基C-糖苷显示出有效的SGLT2抑制活性，IC 50 值为2.6×，7.6×和7.6×10 -7  M， 分别。这些发现首次证明了通过酶法在药物发现中通过对生物活性天然和非天然产物进行C-糖基化来实现多元化的巨大潜力。
• Concise Total Syntheses of Aspalathin and Nothofagin
  作者：Akop Yepremyan、Baback Salehani、Thomas G. Minehan

  DOI：10.1021/ol100315g

  日期：2010.4.2

  Syntheses of the C-glycosyl flavone natural products aspalathin and nothofagin have been accomplished in eight steps from tribenzyl glucal, tribenzylphloroglucinol, and either 4-(benzyloxy)phenylacetylene or 3,4-bis(benzyloxy)phenylacetylene. The key step of the syntheses involves a highly stereoselective Lewis acid promoted coupling of 1,2-di-O-acyl-3,4,6-tribenzylglucose with tribenzylphloroglucinol

  C-糖基黄酮天然产物天冬酰胺和诺夫他汀的合成已由三苄基葡萄糖，三苄基间苯三酚和4-（苄氧基）苯乙炔或3,4-双（苄氧基）苯乙炔以八步完成。合成的关键步骤涉及高度立体选择性的路易斯酸促进1,2-二-O-酰基-3,4,6-三苄基葡萄糖与三苄基间苯三酚的偶联，从而在30-中产生相应的β- C-芳基糖苷65％的产率。
• Targeting Type 2 Diabetes with <i>C</i>-Glucosyl Dihydrochalcones as Selective Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Ana R. Jesus、Diogo Vila-Viçosa、Miguel Machuqueiro、Ana P. Marques、Timothy M. Dore、Amélia P. Rauter

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01134

  日期：2017.1.26

  Inhibiting glucose reabsorption by sodium glucose co-transporter proteins (SGLTs) in the kidneys is a relatively new strategy for treating type 2 diabetes. Selective inhibition of SGLT2 over SGLT1 is critical for minimizing adverse side effects associated with SGLT1 inhibition. A library of C-glucosyl dihydrochalcones and their dihydrochalcone and chalcone precursors was synthesized and tested as SGLT1/SGLT2

  通过钠葡萄糖共转运蛋白（SGLT）抑制肾脏中的葡萄糖重吸收是治疗2型糖尿病的一种相对较新的策略。相对于SGLT1而言，对SGLT2的选择性抑制对于最小化与SGLT1抑制相关的不利副作用至关重要。合成了C-葡萄糖基二氢查耳酮及其二氢查耳酮和查耳酮前体的文库，并使用基于细胞的葡萄糖吸收荧光测定法测试了它们作为SGLT1 / SGLT2抑制剂的能力。SGLT2的最有效抑制剂（IC 50 = 9–23 nM）是SGLT1的较弱抑制剂（IC 50）= 10–19μM）。他们对葡萄糖转运蛋白的钠依赖性GLUT家族没有影响，最有效的对培养细胞没有急性毒性。通过计算对C-葡萄糖基二氢查耳酮与POPC膜的相互作用进行了建模，从而提供了它不是泛测定干扰化合物的证据。这些结果指向发现是有效且高度选择性的SGLT2抑制剂的结构。
• Glycosyltransferase Co‐Immobilization for Natural Product Glycosylation: Cascade Biosynthesis of the<i>C</i>‐Glucoside Nothofagin with Efficient Reuse of Enzymes
  作者：Hui Liu、Gregor Tegl、Bernd Nidetzky

  DOI：10.1002/adsc.202001549

  日期：2021.4.13

  cationic binding module Zbasic2 for efficient and well‐controllable two‐enzyme co‐immobilization on anionic (ReliSorb SP400) carrier material. We use the C‐glycosyltransferase from rice (Oryza sativa; OsCGT) and the sucrose synthase from soybean (Glycine max; GmSuSy) to synthesize nothofagin, the natural 3’‐C‐β‐d‐glucoside of the dihydrochalcone phloretin, with regeneration of uridine 5’‐diphosphate (UDP)

  糖核苷酸依赖性（Leloir）糖基转移酶对于寡糖和小分子糖苷具有重要的合成意义。它们的实际用途涉及一锅级联反应以再生糖核苷酸底物。糖基转移酶共固定化对于提高固体支持物上的多酶糖基化系统至关重要。在这里，我们展示了具有阳离子结合模块Z basic2的糖基转移酶嵌合体，可在阴离子（ReliSorb SP400）载体材料上进行有效且可控的两种酶共固定。我们使用了水稻（水稻（Oryza sativa；Os CGT））的C-糖基转移酶和大豆（Glycine max；GmSuSy）来合成二氢查尔酮phlororetin的天然3'- C- β- d-葡萄糖苷nothofagin ，并从蔗糖和UDP中再生尿苷5'-二磷酸（UDP）葡萄糖。通过Z basic2利用酶表面束缚，我们以最佳的活性比（Os CGT：Gm SuSy =〜1.2）实现了可编程的糖基转移酶加载（〜18 mg / g载体； 60％–70％