di-tert-butyl L-glutamyl isocyanate | 180839-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl L-glutamyl isocyanate
• 英文别名: di-tert-butyl (S)-2-isocyanatopentanedioate；di-tert-butyl 2-isocyanatopentanedioate；bis(tert-butyl) glutamate isocyanate；ditBuGlu-NCO；isocyanate derivative of di-t-butyl ester of glutamate；di-t-butyl (S)-2-isocyanatopentanedioate；ditert-butyl (2S)-2-isocyanatopentanedioate
• CAS: 180839-17-2
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₅
• 分子量: 285.34
• InChiKey: AOUSDHPRXJASHZ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl L-glutamyl isocyanate 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 recombinant human prostate-specific membrane antigen 、 三氟乙酸 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 L-谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过用于 PSMA 羧肽酶活性的可激活荧光探针对前列腺癌进行荧光检测

  摘要：

  前列腺癌 (PCa) 是成年男性中常见的恶性肿瘤，方便的术中检测 PCa 可以降低手术切缘阳性的风险，尤其是在保留神经的手术过程中。为了实现 PCa 的快速、基于荧光的可视化，我们专注于前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的谷氨酸羧肽酶 (CP) 活性，PSMA 是一种 II 型跨膜糖蛋白，作为 PCa 生物标志物备受关注。基于我们发现带有偶氮甲酰基接头的芳基谷氨酸偶联物被 PSMA 识别并且具有足够低的 LUMO（最低未占分子轨道）能级以通过光诱导电子转移淬灭荧光团，我们设计并合成了一流的可激活PSMA CP 活性的荧光探针。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b04412
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 di-tert-butyl L-glutamyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of PSMA-targeted 13¹- and 15²-substituted chlorin e₆ derivatives and their biological properties

  摘要：

  前列腺癌是老年男性中极为常见的癌症。传统化疗因其全身毒性大、选择性低，已被证明不足以有效对抗前列腺癌。一种被称为光动力疗法（PDT）的癌症治疗替代方法已被证明是有效的。它也不是没有缺点：众所周知，它的问题之一是光敏剂在肿瘤组织中积累的选择性不足。不过，最近的研究似乎表明，在光敏剂中引入 PSMA 靶向分子可能会解决这一问题。本文主要研究 PSMA 靶向 131 和 152 取代的氯素 e6 共轭物的合成及其生物学特性。我们的数据表明，所开发的共轭物具有作为光动力疗法靶向药物的潜力。

  DOI：

  10.1142/s1088424618501006

文献信息

• Imaging of prostate cancer: optimizing affinity to prostate specific membrane antigen by spacer modifications in a tumor spheroid model
  作者：Mena Asha Krishnan、Amit Pandit、Rajesh Sharma、Venkatesh Chelvam

  DOI：10.1080/07391102.2021.1936642

  日期：2022.11.29

  highly over-expressed on PCa cells, is an excellent target for selective imaging of PCa. In recent years, various scaffolds have been explored as potential carriers to target diagnostic and therapeutic agents to PSMA+ tumour cells. Numerous fluorescent or radioisotope probes linked via a peptide linker have been developed that selectively binds to PCa cells. However, there are very few reports that examine

  摘要 前列腺癌 (PCa) 的早期诊断对于患者的分期、治疗和管理至关重要。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 在 PCa 细胞上高度过表达，是 PCa 选择性成像的极好靶标。近年来，人们探索了各种支架作为将诊断和治疗剂靶向 PSMA +肿瘤细胞的潜在载体。已经开发出许多通过肽接头连接的荧光或放射性同位素探针，可选择性地结合 PCa 细胞。然而，很少有报道检查成像探针的肽接头中的化学修饰对其与 PSMA 蛋白的亲和力的影响。本报告系统地研究了肽接头中疏水性芳香部分对 PSMA 亲和力和体外的影响表现。为此，设计、合成了一系列具有不同芳香间隔基的荧光生物偶联物12 - 17 ，并首先在计算机上分析了它们在 PSMA 口袋内的相互作用。然后在 PSMA +细胞系和体外3D 肿瘤模型中对12 – 17进行细胞摄取研究。12-17的结合亲和力值被发现在36到 157.9 nM 的范围内，与17相比，在间隔子中具有三个芳族基团的
• Novel solid-phase strategy for the synthesis of ligand-targeted fluorescent-labelled chelating peptide conjugates as a theranostic tool for cancer
  作者：Sagnik Sengupta、Mena Asha Krishnan、Premansh Dudhe、Ramesh B Reddy、Bishnubasu Giri、Sudeshna Chattopadhyay、Venkatesh Chelvam

  DOI：10.3762/bjoc.14.244

  日期：——

  demonstrated a novel continuous process for assembling targeting ligands, peptidic spacers, fluorescent tags and a chelating core for the attachment of cytotoxic molecules, radiotracers, nanomaterials in a standard Fmoc solid-phase peptide synthesis in high yield and purity. The differentially protected Fmoc-Lys-(Tfa)-OH plays a vital role in attaching fluorescent tags while growing the peptide chain in

  在本文中，我们成功设计并演示了一种新颖的连续过程，该过程可用于以高收率在标准Fmoc固相肽合成中组装靶向配体，肽间隔子，荧光标签和螯合核心，以附着细胞毒性分子，放射性示踪剂，纳米材料和纯度。差异保护的Fmoc-Lys-（Tfa）-OH在附着荧光标签时起着至关重要的作用，同时以不间断的方式生长肽链。当采用对酸敏感的侧链氨基保护基团（例如Trt（氯三苯甲基），Mtt（4-甲基三苯甲基），Mmt（4-甲氧基三苯甲基））敏感时，该方法适用于对轻度和强酸性条件敏感的固相树脂合成配体靶向的荧光标记的生物缀合物。使用这种方法，DUPA罗丹明B共轭物（DUPA = 2- [3-（1,3-二羧丙基）脲基]戊二酸），靶向在前列腺癌，乳腺癌，膀胱癌和脑癌中表达的前列腺特异性膜抗原（PSMA），以及聚ero酸酯罗丹明B，靶向叶酸已经合成了诸如卵巢癌，肺癌，子宫内膜之类的受体阳性癌症以及炎性疾病。使用LNCaP（PSMA
• Synthesis and Biological Evaluation of PSMA Ligands with Aromatic Residues and Fluorescent Conjugates Based on Them
  作者：Aleksei E. Machulkin、Radik R. Shafikov、Anastasia A. Uspenskaya、Stanislav A. Petrov、Anton P. Ber、Dmitry A. Skvortsov、Ekaterina A. Nimenko、Nikolay U. Zyk、Galina B. Smirnova、Vadim S. Pokrovsky、Maxim A. Abakumov、Irina V. Saltykova、Rauf T. Akhmirov、Anastasiia S. Garanina、Vladimir I. Polshakov、Oleg Y. Saveliev、Yan A. Ivanenkov、Anastasiya V. Aladinskaya、Alexander V. Finko、Emil U. Yamansarov、Olga O. Krasnovskaya、Alexander S. Erofeev、Petr V. Gorelkin、Olga A. Dontsova、Elena K. Beloglazkina、Nikolay V. Zyk、Elena S. Khazanova、Alexander G. Majouga

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01935

  日期：2021.4.22

  describe the design, synthesis, and biological evaluation of novel low-molecular PSMA ligands and conjugates with fluorescent dyes FAM-5, SulfoCy5, and SulfoCy7. In vitro evaluation of synthesized PSMA ligands on the activity of PSMA shows that the addition of aromatic amino acids into a linker structure leads to a significant increase in inhibition. The conjugates of the most potent ligand with FAM-5

  前列腺特异性膜抗原（PSMA），也称为谷氨酸羧肽酶II（GCPII），由于其在前列腺癌细胞中的过表达而成为抗肿瘤药物和诊断剂特异性递送的合适靶标。在当前的工作中，我们描述了新型的低分子PSMA配体和缀合物与荧光染料FAM-5，SulfoCy5和SulfoCy7的设计，合成和生物学评估。合成的PSMA配体对PSMA活性的体外评估表明，将芳香族氨基酸添加到接头结构中会导致抑制作用的显着增加。最有效的配体与FAM-5以及SulfoCy5的结合物在体外表现出对表达PSMA的肿瘤细胞的高亲和力。体内具有新型PSMA配体的PSMA-SulfoCy5和PSMA-SulfoCy7偶联物在Balb / c裸鼠的22Rv1异种移植物中的生物分布显示了表达PSMA的肿瘤的良好可视化。而且，缀合物PSMA-SulfoCy7证明不存在任何高达87.9 mg / kg的明确毒性。
• Novel β- and γ-Amino Acid-Derived Inhibitors of Prostate-Specific Membrane Antigen
  作者：Kyul Kim、Hongmok Kwon、Cyril Barinka、Lucia Motlova、SangJin Nam、Doyoung Choi、Hyunsoo Ha、Hwanhee Nam、Sang-Hyun Son、Il Minn、Martin G. Pomper、Xing Yang、Zsofia Kutil、Youngjoo Byun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02022

  日期：2020.3.26

  clinical phase are based on the Lys-Urea-Glu motif, in which Lys and Glu are α-(L)-amino acids. In this study, we aimed to determine the effect of β- and γ-amino acids in the S1 pocket on the binding affinity for PSMA. We synthesized and evaluated β- and γ-amino acid analogs with (S)- or (R)-configuration with keeping α-(L)-Glu as the S1'-binding pharmacophore. Structure-activity relationship studies identified

  前列腺特异性膜抗原（PSMA）是前列腺癌进展和转移的早期诊断的极佳生物标志物。在临床阶段，最有希望的PSMA靶向药物是基于Lys-尿素-Glu基序，其中Lys和Glu是α-（L）-氨基酸。在这项研究中，我们旨在确定S1口袋中β-和γ-氨基酸对PSMA结合亲和力的影响。我们合成并评估了具有（S）-或（R）-构型的β-和γ-氨基酸类似物，并保持α-（L）-Glu作为S1'结合药效基团。结构活性关系研究确定，化合物13c（具有（R）-构型的β-氨基酸类似物）表现出最有效的PSMA抑制活性，IC50值为3.97 nM。
• Synthesis, Labeling and Preclinical Evaluation of a Squaric Acid Containing PSMA Inhibitor Labeled with ⁶⁸ Ga: A Comparison with PSMA‐11 and PSMA‐617
  作者：Lukas Greifenstein、Nils Engelbogen、Hanane Lahnif、Jean‐Philippe Sinnes、Ralf Bergmann、Michael Bachmann、Frank Rösch

  DOI：10.1002/cmdc.201900559

  日期：2020.4.20

  radiopharmaceuticals targeting the prostate specific membrane antigen PSMA. Using a squaric acid moiety for coupling of KuE with a radioactive label, the peculiar structural of SA becomes a feature of the product comparable to aromatic units in PSMA-617. In this work, we investigate the influence of squaric acid moiety on the biological activity of the compound carrying a KuE motif and three typical chelates

  L-赖氨酸尿素-L-谷氨酸（KuE）代表了最近针对前列腺特异性膜抗原PSMA的诊断和治疗放射性药物的关键主题。使用方酸部分将KuE与放射性标记偶联，SA的特殊结构成为该产品的功能，与PSMA-617中的芳族单元相当。在这项工作中，我们调查了方酸部分对带有KuE基序和三种典型螯合物的化合物的生物活性的影响。衍生物TRAM.SA.KuE，DOTAGA.SA.KuE和NODAGA.SA.KuE均通过直接有机反应合成，然后通过HPLC纯化。在不同温度用不同的核素标记不同量的示踪剂，包括68 Ga，44 Sc，64 Cu和177 Lu。对在右后腿有LNCaP肿瘤的NMRInu / nu裸鼠进行PET检查，包括器官的离体检查。为了比较，在相同的动物模型中还研究了68种PSMA-11和PSMA-617的Ga衍生物。