N-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]dodecanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]dodecanamide
• 英文别名: N-didecylhistamine；N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]dodecanamide
• 化学式: C₁₇H₃₁N₃O
• 分子量: 293.453
• InChiKey: DUMNSLWQWAJNSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  组胺 在 盐酸 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]dodecanamide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶激活剂-第21部分。结合了羧酰胺基和脲基组胺部分的同工酶I，II和IV的新型激活剂。

  摘要：

  组胺与四溴邻苯二甲酸酐反应，并用三苯甲基磺酰氯保护其咪唑部分，然后进行肼解反应，得到N-1-三苯甲基磺酰组胺，其为关键中间体，其氨基乙基部分进一步衍生。通过在碳二亚胺存在下使关键中间体与羧酸酐，酰氯或羧酸反应获得羧酰胺衍生物。相同的关键中间体与异氰酸酯，异硫氰酸酯，氰酰胺或双氰胺反应，得到另一系列化合物。在二恶烷中用盐酸使上述中间体脱保护，得到两个系列的化合物，即在分子中具有羧酰胺基，脲基，硫脲基或胍基部分的组胺衍生物。分析了新衍生物作为三种碳酸酐酶（CA）同工酶的激活剂，hCA I，hCA II（胞质形式）和bCA IV（膜结合形式，h =人，b =牛同工酶）。观察到针对所有三种同工酶的有效活化，尤其是针对hCA I和bCA IV的活化，其最佳化合物的亲和力在纳摩尔范围内。另一方面，hCA II可以以约10-25 nM的亲和力激活。这类新型的CA激活剂可能导致针对CA缺乏综合症（一种骨骼

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00102-1

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Fatty Acid Amides on the <i>N</i>-Oleoylethanolamide-Like Activation of Peroxisome Proliferator Activated Receptor α
  作者：Koichi Takao、Kaori Noguchi、Yosuke Hashimoto、Akira Shirahata、Yoshiaki Sugita

  DOI：10.1248/cpb.c14-00881

  日期：——

  A series of fatty acid amides were synthesized and their peroxisome proliferator-activated receptor α (PPAR-α) agonistic activities were evaluated in a normal rat liver cell line, clone 9. The mRNAs of the PPAR-α downstream genes, carnitine-palmitoyltransferase-1 and mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase, were determined by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) as PPAR-α agonistic activities. We prepared nine oleic acid amides. Their PPAR-α agonistic activities were, in decreasing order, N-oleoylhistamine (OLHA), N-oleoylglycine, Oleamide, N-oleoyltyramine, N-oleoylsertonin, and Olvanil. The highest activity was found with OLHA. We prepared and evaluated nine N-acylhistamines (N-acyl-HAs). Of these, OLHA, C16:0-HA, and C18:1Δ9-trans-HA showed similar activity. Activity due to the different chain length of the saturated fatty acid peaked at C16:0-HA. The PPAR-α antagonist, GW6471, inhibited the induction of the PPAR-α downstream genes by OLHA and N-oleoylethanolamide (OEA). These data suggest that N-acyl-HAs could be considered new PPAR-α agonists.

  合成了一系列脂肪酸酰胺，并评估了它们在正常大鼠肝细胞系clone 9中对过氧化物酶体增殖物激活剂受体α（PPAR-α）的激动活性。通过实时反转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定了PPAR-α下游基因肉碱棕榈酰转移酶-1和线粒体3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶的mRNA，作为PPAR-α激动活性的指标。我们合成了九种油酸酰胺。它们的PPAR-α激动活性按递减顺序为N-油酸组胺（OLHA）、N-油酸甘氨酸、油酰胺、N-油酸酪胺、N-油酸血清素和Olvanil。最高活性出现在OLHA。我们还合成并评估了九种N-酰基组胺（N-acyl-HAs）。其中，OLHA、C16:0-HA和C18:1Δ9-trans-HA显示出相似的活性。由于饱和脂肪酸不同链长的活性在C16:0-HA处达到峰值。PPAR-α拮抗剂GW6471抑制了OLHA和N-油酸乙醇酰胺（OEA对PPAR-α下游基因的诱导。这些数据表明N-酰基组胺可以被视为新的PPAR-α激动剂。
• Rozhkova; Ogrel'; Grigor'ev, Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1996, vol. 22, # 11, p. 732 - 738
  作者：Rozhkova、Ogrel'、Grigor'ev、Nebol'sin、Zheltukhina、Evstigneeva

  DOI：——

  日期：——
• Carbonic anhydrase activators – Part 21. Novel activators of isozymes I, II and IV incorporating carboxamido and ureido histamine moieties
  作者：A Scozzafava

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00102-1

  日期：2000.1

  carboxylic acids in the presence of carbodiimides. Reaction of the same key intermediate with isocyanates, isothiocyanates, cyanamide or dicyandiamide afforded another series of compounds. Deprotection of the above-mentioned intermediates with hydrochloric acid in dioxane afforded two series of compounds, histamine derivatives possessing carboxamido, ureido, thioureido or guanidino moieties in their molecule

  组胺与四溴邻苯二甲酸酐反应，并用三苯甲基磺酰氯保护其咪唑部分，然后进行肼解反应，得到N-1-三苯甲基磺酰组胺，其为关键中间体，其氨基乙基部分进一步衍生。通过在碳二亚胺存在下使关键中间体与羧酸酐，酰氯或羧酸反应获得羧酰胺衍生物。相同的关键中间体与异氰酸酯，异硫氰酸酯，氰酰胺或双氰胺反应，得到另一系列化合物。在二恶烷中用盐酸使上述中间体脱保护，得到两个系列的化合物，即在分子中具有羧酰胺基，脲基，硫脲基或胍基部分的组胺衍生物。分析了新衍生物作为三种碳酸酐酶（CA）同工酶的激活剂，hCA I，hCA II（胞质形式）和bCA IV（膜结合形式，h =人，b =牛同工酶）。观察到针对所有三种同工酶的有效活化，尤其是针对hCA I和bCA IV的活化，其最佳化合物的亲和力在纳摩尔范围内。另一方面，hCA II可以以约10-25 nM的亲和力激活。这类新型的CA激活剂可能导致针对CA缺乏综合症（一种骨骼