N-Methyl-N-{(1R)-1-(N-methyl-N-((1R)-1-(methylcarbamoyl)-2-phenylethyl)carbamoyl)-2-(2-naphthyl)ethyl}carbamic acid tert-butyl ester | 193085-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Methyl-N-{(1R)-1-(N-methyl-N-((1R)-1-(methylcarbamoyl)-2-phenylethyl)carbamoyl)-2-(2-naphthyl)ethyl}carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-methyl-N-[(2R)-1-[methyl-[(2R)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 193085-19-7
• 化学式: C₃₀H₃₇N₃O₄
• 分子量: 503.641
• InChiKey: FQCXTFFCROGACU-CLJLJLNGSA-N

物化性质

• 沸点：
  712.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Methyl-N-{(1R)-1-(N-methyl-N-((1R)-1-(methylcarbamoyl)-2-phenylethyl)carbamoyl)-2-(2-naphthyl)ethyl}carbamic acid tert-butyl ester 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.54h， 生成 他莫瑞林
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性生长激素促分泌素。

  摘要：

  已经发现了一类新型的生长激素释放化合物，其分子量在500至650的范围内。这项研究的目的是获得具有口服生物利用度的生长激素促分泌素。通过一种合理的方法，我们能够减少铅化合物伊帕瑞林（4）的尺寸，同时通过并入骨架等位基因来降低氢键结合的潜力，同时又保持了猪体内的效力。大鼠垂体测定法用于筛选所有化合物，并评估应进一步测试哪些化合物的狗在猪中的体内效力以及狗的口服生物利用度（fpo）。大多数测试化合物的fpo范围为10-55％。据报道静脉内给药后在猪中的体内效力，并且对于最有效的化合物，ED 50被发现为30nmol / kg体重。

  DOI：

  10.1021/jm980197u
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl-D-phenylalanine 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-Methyl-N-{(1R)-1-(N-methyl-N-((1R)-1-(methylcarbamoyl)-2-phenylethyl)carbamoyl)-2-(2-naphthyl)ethyl}carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性生长激素促分泌素。

  摘要：

  已经发现了一类新型的生长激素释放化合物，其分子量在500至650的范围内。这项研究的目的是获得具有口服生物利用度的生长激素促分泌素。通过一种合理的方法，我们能够减少铅化合物伊帕瑞林（4）的尺寸，同时通过并入骨架等位基因来降低氢键结合的潜力，同时又保持了猪体内的效力。大鼠垂体测定法用于筛选所有化合物，并评估应进一步测试哪些化合物的狗在猪中的体内效力以及狗的口服生物利用度（fpo）。大多数测试化合物的fpo范围为10-55％。据报道静脉内给药后在猪中的体内效力，并且对于最有效的化合物，ED 50被发现为30nmol / kg体重。

  DOI：

  10.1021/jm980197u

文献信息

• Compounds with growth hormone releasing properties
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05977178A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  Compounds of peptide mimetic nature having the general formula I ##STR1## wherein a and b are independently 1 or 2, R.sup.1 and R.sup.2 are independently H or C.sub.1-6 alkyl, G and J are independently, inter alia, aromats, and D and E are independently several different groups are growth hormone secretagogous with improved bioavailability.

  具有一般式I的肽类模拟化合物##STR1##，其中a和b独立地为1或2，R.sup.1和R.sup.2独立地为H或C.sub.1-6烷基，G和J独立地为芳香族等，D和E独立地为几种不同的基团，具有改善生物利用度的生长激素分泌素。
• Use of growth hormone or a growth hormone secretagogue for promoting bone formation
  申请人：——

  公开号：US20020128178A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  The invention provides a method of enhancing the healing of bone fractures in an animal subjected to distraction osteogenesis, the method comprising administering, to the animal in need thereof, a growth hormone or a growth hormone secretagogue in an amount sufficient to provide bone formation simultaneous with the distraction procedure. The invention further provides a method for treatment of patients suffering from fractured bones by distractive osteogenesis, which method comprises administering an effective amount of a growth hormone or a growth hormone secretagogue to a patient in need of such a treatment in conjunction with the distraction procedure, as well the use of a growth hormone or a growth hormone secretagogue for the manufacture of a medicament for the enhancement of healing of bone fractures in distractive osteogenesis,

  该发明提供了一种增强动物骨折愈合的方法，该动物经历牵张成骨术，所述方法包括向需要的动物施用足够量的生长激素或生长激素分泌素，以在牵张过程中同时促进骨形成。该发明还提供了一种治疗患有骨折的患者的方法，通过牵张成骨术，该方法包括向需要此类治疗的患者施用有效量的生长激素或生长激素分泌素，与牵张过程同时进行，以及使用生长激素或生长激素分泌素制造药物，以增强牵张成骨术中骨折愈合的效果。
• Salt forms of (2E)-5-amino-5-methylhex-2-enoic acid N-methyl-N-((1R)-1-(N-methyl-N-((1R)-1-(methylcarbamoyl)-2-phenylethyl)carbamoyl)-2-(2-naphthyl)ethyl)amide
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US06281247B1

  公开（公告）日：2001-08-28

  The compounds disclosed are salts of (2E)-5-amino-5-methylhex-2-enoic acid N-methyl-N-((1R)-1-(N-methyl-N-((1R)-1-(methylcarbamoyl)-2-phenylethyl)carbamoyl)-2-(2-naphthyl)ethyl)amide of Formula I which have an aqueous solubility of at least 5 mg/ml, and a hygroscopicity of less than about 8 at 98% RH. These compounds are useful in the treatment of growth hormone deficiency.

  所披露的化合物是公式I的盐，其为(2E)-5-氨基-5-甲基己-2-烯酸N-甲基-N-((1R)-1-(N-甲基-N-((1R)-1-(甲基氨甲酰)-2-苯乙基)氨甲酰)-2-(2-萘基)乙基)酰胺，具有至少5毫克/毫升的水溶性，并且在98%相对湿度下的吸湿性小于约8。这些化合物在生长激素缺乏的治疗中很有用。
• Method for preparing a compound with growth hormone releasing properties
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US06784158B1

  公开（公告）日：2004-08-31

  A method for preparing a compound of formula I or a salt thereof is disclosed.

  揭示了一种制备化合物I的方法或其盐的方法。
• [EN] GROWTH HORMONE COMPONENT AND BONE ANTI-RESORPTIVE AGENT IN CYCLIC (COHERENCE) TREATMENT OF OSTEOPOROSIS<br/>[FR] CONSTITUANT D'HORMONE DE CROISSANCE ET AGENT ANTI-RESORPTION OSSEUSE UTILISES DANS LE TRAITEMENT CYCLIQUE (A COHERENCE) DE L'OSTEOPOROSE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1997046252A1

  公开（公告）日：1997-12-11

  (EN) A novel method of treating or preventing the outbreak of osteoporosis in an animal, e.g. a mammal, in particular a human being, comprises cyclic administration to the individual of a growth hormone component optionally supplemented with continuous administration of a medicament having estrogenic effect and/or a medicament having gestagenic effect.(FR) Nouveau procédé de traitement ou de prévention de l'ostéoporose chez un animal, un mammifère, par exemple, et notamment chez l'homme, comprenant l'administration cyclique d'un constituant d'hormone de croissance au sujet, éventuellement complétée par l'administration continue d'un médicament à effet oestrogène et/ou d'un médicament à effet progestatif.

  一种治疗或预防动物（例如哺乳动物，特别是人类）骨质疏松症爆发的新方法，包括向个体周期性地给予生长激素成分，可选择补充具有雌激素效应和/或孕激素效应的药物的持续给药。