2-(7-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid | 1154742-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(7-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid
• CAS: 1154742-67-2
• 化学式: C₁₁H₉NO₄
• 分子量: 219.197
• InChiKey: JZPGZJSDKMHVSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.44
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  79.39
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N′-bis(3-aminopropyl)-bis(t-butyl carbamate)-1,8-octanediamine 、 2-(7-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 di-tert-butyl octane-1,8-diylbis((3-(2-(7-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetamido)propyl) carbamate)
  参考文献：
  名称：

  吲哚乙氧基-多胺缀合物作为抗菌剂和抗生素增效剂的构效关系研究

  摘要：

  抗生素耐药性是一个日益严重的全球健康威胁，需要紧急关注。克服抗生素耐药性的一种方法是发现和开发新的抗生素增强剂，即与传统抗生素配合使用以增强其对抗耐药细菌的功效的分子。我们之前对纯化海洋天然产物及其合成类似物库的筛选发现了一种吲哚乙酰精胺衍生物，该衍生物表现出内在的抗菌特性，并且还能够增强多西环素对难以治疗的革兰氏阴性细菌的作用铜绿假单胞菌。现在已经制备了一组类似物，探索多胺链的5-和7-位以及长度上的吲哚取代对生物活性的影响。虽然观察到许多类似物具有有限的细胞毒性和/或溶血活性，但发现两种 7-甲基取代的类似物（23b 和 23c）对革兰氏阳性菌表现出强活性，而没有可检测到的细胞毒性或溶血特性。抗生素增强特性需要不同的分子属性，其中一个例子是 5-甲氧基取代的类似物 (19a)，它是两种四环素抗生素（多西环素和米诺环素）作用的无毒、非溶血性增强剂，铜绿假单胞菌。这些结果为在海洋天然产物和

  DOI：

  10.3390/ph16060823
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基吲哚 、 草酰氯 在 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(7-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Investigation of Indolglyoxamide and Indolacetamide Analogues of Polyamines as Antimalarial and Antitrypanosomal Agents

  摘要：

  纯化合物筛选之前已确定，indolglyoxy lamidospermidine海鞘代谢物didemnidine A和B（2和3）对锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的生长抑制作用较弱（IC50分别为59和44 μM），以及对抗疟原虫（Plasmodium falciparum K1双重耐药株）（IC50分别为41和15 μM），但缺乏选择性（L6大鼠肌母细胞，IC50分别为24 μM和25 μM）。为了扩展这种化合物类别的结构-活性关系，针对这两种寄生虫，我们准备并进行了包括indoleglyoxyl和indoleacetic“封端酸”的类似物库，以及多胺如精胺（PA3-4-3）及其扩展的类似物PA3-8-3和PA3-12-3的生物测试。7-甲氧基取代的indoleglyoxylamides通常表现出最强的抗疟活动（IC50 10–92 nM），但与L6大鼠肌母细胞系相比，选择性程度各异。6-甲氧基indolglyoxylamide类似物是本研究中发现的对T. brucei的最强生长抑制剂（IC50 0.18 μM）；然而，它的选择性也较差（L6 IC50 6.0 μM）。在系列化合物中，抗疟活动与抗T. brucei活动之间没有明显相关性。对一种类似物进行抗Plasmodium berghei的体内评估，显示出寄生血症减少20.9%的适度效果。

  DOI：

  10.3390/md12063138

文献信息

• Investigation of Indolglyoxamide and Indolacetamide Analogues of Polyamines as Antimalarial and Antitrypanosomal Agents
  作者：Jiayi Wang、Marcel Kaiser、Brent Copp

  DOI：10.3390/md12063138

  日期：——

  Pure compound screening has previously identified the indolglyoxy lamidospermidine ascidian metabolites didemnidine A and B (2 and 3) to be weak growth inhibitors of Trypanosoma brucei rhodesiense (IC50 59 and 44 μM, respectively) and Plasmodium falciparum (K1 dual drug resistant strain) (IC50 41 and 15 μM, respectively), but lacking in selectivity (L6 rat myoblast, IC50 24 μM and 25 μM, respectively). To expand the structure–activity relationship of this compound class towards both parasites, we have prepared and biologically tested a library of analogues that includes indoleglyoxyl and indoleacetic “capping acids”, and polyamines including spermine (PA3-4-3) and extended analogues PA3-8-3 and PA3-12-3. 7-Methoxy substituted indoleglyoxylamides were typically found to exhibit the most potent antimalarial activity (IC50 10–92 nM) but with varying degrees of selectivity versus the L6 rat myoblast cell line. A 6-methoxyindolglyoxylamide analogue was the most potent growth inhibitor of T. brucei (IC50 0.18 μM) identified in the study: it, however, also exhibited poor selectivity (L6 IC50 6.0 μM). There was no apparent correlation between antimalarial and anti-T. brucei activity in the series. In vivo evaluation of one analogue against Plasmodium berghei was undertaken, demonstrating a modest 20.9% reduction in parasitaemia.

  纯化合物筛选之前已确定，indolglyoxy lamidospermidine海鞘代谢物didemnidine A和B（2和3）对锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的生长抑制作用较弱（IC50分别为59和44 μM），以及对抗疟原虫（Plasmodium falciparum K1双重耐药株）（IC50分别为41和15 μM），但缺乏选择性（L6大鼠肌母细胞，IC50分别为24 μM和25 μM）。为了扩展这种化合物类别的结构-活性关系，针对这两种寄生虫，我们准备并进行了包括indoleglyoxyl和indoleacetic“封端酸”的类似物库，以及多胺如精胺（PA3-4-3）及其扩展的类似物PA3-8-3和PA3-12-3的生物测试。7-甲氧基取代的indoleglyoxylamides通常表现出最强的抗疟活动（IC50 10–92 nM），但与L6大鼠肌母细胞系相比，选择性程度各异。6-甲氧基indolglyoxylamide类似物是本研究中发现的对T. brucei的最强生长抑制剂（IC50 0.18 μM）；然而，它的选择性也较差（L6 IC50 6.0 μM）。在系列化合物中，抗疟活动与抗T. brucei活动之间没有明显相关性。对一种类似物进行抗Plasmodium berghei的体内评估，显示出寄生血症减少20.9%的适度效果。
• Structure–Activity Relationship Studies of Indolglyoxyl-Polyamine Conjugates as Antimicrobials and Antibiotic Potentiators
  作者：Melissa M. Cadelis、Tim Liu、Kenneth Sue、Florent Rouvier、Marie-Lise Bourguet-Kondracki、Jean Michel Brunel、Brent R. Copp

  DOI：10.3390/ph16060823

  日期：——

  Antibiotic resistance is a growing global health threat, requiring urgent attention. One approach to overcome antibiotic resistance is to discover and develop new antibiotic enhancers, molecules that work with legacy antibiotics to enhance their efficacy against resistant bacteria. Our previous screening of a library of purified marine natural products and their synthetic analogues led to the discovery

  抗生素耐药性是一个日益严重的全球健康威胁，需要紧急关注。克服抗生素耐药性的一种方法是发现和开发新的抗生素增强剂，即与传统抗生素配合使用以增强其对抗耐药细菌的功效的分子。我们之前对纯化海洋天然产物及其合成类似物库的筛选发现了一种吲哚乙酰精胺衍生物，该衍生物表现出内在的抗菌特性，并且还能够增强多西环素对难以治疗的革兰氏阴性细菌的作用铜绿假单胞菌。现在已经制备了一组类似物，探索多胺链的5-和7-位以及长度上的吲哚取代对生物活性的影响。虽然观察到许多类似物具有有限的细胞毒性和/或溶血活性，但发现两种 7-甲基取代的类似物（23b 和 23c）对革兰氏阳性菌表现出强活性，而没有可检测到的细胞毒性或溶血特性。抗生素增强特性需要不同的分子属性，其中一个例子是 5-甲氧基取代的类似物 (19a)，它是两种四环素抗生素（多西环素和米诺环素）作用的无毒、非溶血性增强剂，铜绿假单胞菌。这些结果为在海洋天然产物和