3-(12-(4-(4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-[1,3,5]triazin-5-yl)amino)ethyl)phenoxy)butanamido)-dodecanamido)-N-(2-(2-oxoindolin-4-yl)ethyl)-N-propylpropan-1-aminium 2,2,2-triuoroacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(12-(4-(4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-[1,3,5]triazin-5-yl)amino)ethyl)phenoxy)butanamido)-dodecanamido)-N-(2-(2-oxoindolin-4-yl)ethyl)-N-propylpropan-1-aminium 2,2,2-triuoroacetate
• 英文别名: 12-[4-[4-[2-[[7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl]amino]ethyl]phenoxy]butanoylamino]-N-[3-[2-(2-oxo-1,3-dihydroindol-4-yl)ethyl-propylamino]propyl]dodecanamide
• 化学式: C₄₈H₆₇N₁₁O₅
• 分子量: 878.131
• InChiKey: GROZZUKSJCZXGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  累匹利洛 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 3-(12-(4-(4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-[1,3,5]triazin-5-yl)amino)ethyl)phenoxy)butanamido)-dodecanamido)-N-(2-(2-oxoindolin-4-yl)ethyl)-N-propylpropan-1-aminium 2,2,2-triuoroacetate
  参考文献：
  名称：

  靶向腺苷A 2A和多巴胺D 2受体的双重作用配体的合成及其药理学评价，可用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。

  DOI：

  10.1021/jm501254d