4-(5-chloro-1H-indole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 459168-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-chloro-1H-indole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-(5-Chloro-1H-indole-2-carbonyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(5-chloro-1H-indole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 459168-94-6
• 化学式: C₁₈H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 363.844
• InChiKey: IGAYAPIUWITGHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chloro-1H-indole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (5-chloro-1H-indol-2-yl)(piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  开发吲哚-2-羰基哌嗪脲衍生物作为选择性 FAAH 抑制剂有效治疗抑郁症和疼痛

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种 丝氨酸 水解酶，在内源性大麻素的水解中具有重要作用 ，是治疗周围和中枢神经系统相关疾病（包括疼痛、神经炎症和抑郁症）的有希望的治疗靶点。采用基于结构的方法，设计并合成了一系列新的吲哚-2-羰基哌嗪脲衍生物作为 FAAH 抑制剂，用于治疗疼痛抑郁症的合并症。其中，化合物4i成为最有效的抑制剂（IC 50 = 0.12 μM)，与 CES2、ABHD6、MAGL 和大麻素受体相比具有良好的选择性，在人肝微粒体中也表现出优异的代谢稳定性，在啮齿动物中也表现出足够的药代动力学特征。用4i治疗抑郁大鼠表现出良好的抗抑郁样作用，不仅通过增加海马中 BDNF 的水平，而且通过抑制海马神经元的凋亡。此外，4i在体外有效抑制 LPS 诱导的神经炎症。此外，4i表现出有效的镇痛活性，这表明其在疼痛和抑郁症的治疗应用中很有前景。这些有意义的结果揭示了 FAAH 抑制剂作为有前景的疼痛抑郁合并症治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106031
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚-2-羧酸 、 N-Boc-哌嗪 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(5-chloro-1H-indole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  开发吲哚-2-羰基哌嗪脲衍生物作为选择性 FAAH 抑制剂有效治疗抑郁症和疼痛

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种 丝氨酸 水解酶，在内源性大麻素的水解中具有重要作用 ，是治疗周围和中枢神经系统相关疾病（包括疼痛、神经炎症和抑郁症）的有希望的治疗靶点。采用基于结构的方法，设计并合成了一系列新的吲哚-2-羰基哌嗪脲衍生物作为 FAAH 抑制剂，用于治疗疼痛抑郁症的合并症。其中，化合物4i成为最有效的抑制剂（IC 50 = 0.12 μM)，与 CES2、ABHD6、MAGL 和大麻素受体相比具有良好的选择性，在人肝微粒体中也表现出优异的代谢稳定性，在啮齿动物中也表现出足够的药代动力学特征。用4i治疗抑郁大鼠表现出良好的抗抑郁样作用，不仅通过增加海马中 BDNF 的水平，而且通过抑制海马神经元的凋亡。此外，4i在体外有效抑制 LPS 诱导的神经炎症。此外，4i表现出有效的镇痛活性，这表明其在疼痛和抑郁症的治疗应用中很有前景。这些有意义的结果揭示了 FAAH 抑制剂作为有前景的疼痛抑郁合并症治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106031

文献信息

• [EN] USE OF INDOLYL DERIVATIVES FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT ALLERGIC RHINITIS<br/>[FR] METHODE DE TRAITEMENT DE RHINITE ALLERGIQUE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004022061A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  A method to treat allergic rhinitis is disclosed in which patients are administered certain indolyl compounds.

  揭示了一种治疗过敏性鼻炎的方法，其中患者被施用特定的吲哚化合物。
• Heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030207893A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Heterocyclic compounds and methods of making them and using them.

  杂环化合物及其制备和使用方法。
• Method to treat allergic rhinitis
  申请人：——

  公开号：US20040132715A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  A method to treat allergic rhinitis is disclosed in which patients are administered certain indolyl compounds.

  本发明揭示了一种治疗过敏性鼻炎的方法，其中患者被给予某些吲哚类化合物。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1373204B1

  公开（公告）日：2016-10-26
• Detailed structure–activity relationship of indolecarboxamides as H4 receptor ligands
  作者：Harald Engelhardt、Iwan J.P. de Esch、Daniel Kuhn、Rogier A. Smits、Obbe P. Zuiderveld、Julia Dobler、Moriz Mayer、Sebastian Lips、Heribert Arnhof、Dirk Scharn、Eric E.J. Haaksma、Rob Leurs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.06.016

  日期：2012.8

  A series of 76 derivatives of the indolecarboxamide 1 were synthesized, which allows a detailed SAR investigation of this well known scaffold. The data enable the definition of a predictive QSAR model which identifies several compounds with an activity comparable to 1. A selection of these new H4R antagonists was synthesized and a comparison of predicted and measured values demonstrates the robustness of the model (47-55). In addition to the H-4-receptor activity general CMC and DMPK properties were investigated. Some of the new analogs are not only excellently soluble, but display a significantly increased half-life in mouse liver microsomes as well. These properties qualify these compounds as a possible new standard for future in vivo studies (e.g 51, 52 and 55). Moreover, the current studies also provide valuable information on the potential receptor ligand interactions between the indolcarboxamides and the H4R protein. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.