tert-butyl 4-(3-(2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate | 1009797-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: B8EG9C4Utp；tert-butyl 4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1009797-48-1
• 化学式: C₂₅H₃₀F₃N₃O₂S
• 分子量: 493.593
• InChiKey: JGHFRRSPEQMKBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(2-(2-(4-(3-(2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl)propyl)piperazin-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。

  公开号：

  WO2019195789A1
• 作为产物：
  描述：

  2-三氟甲基吩噻嗪 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(3-(2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种具有抗癌作用的吩噻嗪类化合物和该化合物的制备方法，此外，本发明还涉及该类化合物在制备抗癌药物中的应用，以及该类化合物作为有效成分的抗癌药物。本发明通过对吩噻嗪三元连环母核进行修饰得到具有广谱抗癌作用的化合物，合成方法简单、产率高；该类吩噻嗪化合物对于人乳腺癌细胞株MCF‑7和人肝癌细胞株Hep‑G2均有一定的抑制作用，为满足临床需求的新药提供新思路。

  公开号：

  CN104829554B

文献信息

• Fragment Merging, Growing, and Linking Identify New Trypanothione Reductase Inhibitors for Leishmaniasis
  作者：Cécile Exertier、Alessandra Salerno、Lorenzo Antonelli、Annarita Fiorillo、Riccardo Ocello、Francesca Seghetti、Jessica Caciolla、Elisa Uliassi、Matteo Masetti、Eleonora Fiorentino、Stefania Orsini、Trentina Di Muccio、Andrea Ilari、Maria Laura Bolognesi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01439

  日期：2024.1.11

  Trypanothione reductase (TR) is a suitable target for drug discovery approaches against leishmaniasis, although the identification of potent inhibitors is still challenging. Herein, we harnessed a fragment-based drug discovery (FBDD) strategy to develop new TR inhibitors. Previous crystallographic screening identified fragments 1–3, which provided ideal starting points for a medicinal chemistry campaign

  尽管有效抑制剂的鉴定仍然具有挑战性，但锥硫酮还原酶（TR）是对抗利什曼病药物发现方法的合适靶点。在此，我们利用基于片段的药物发现（FBDD）策略来开发新的 TR 抑制剂。先前的晶体学筛选鉴定出片段1 – 3 ，这为药物化学活动提供了理想的起点。计算机研究揭示了 TR 结合位点的关键热点，指导我们基于结构和配体的结构活性关系 (SAR) 探索，产生片段衍生的化合物4 – 14 。在优化过程中检测到婴儿利什曼原虫TR 抑制的改善趋势，并通过与布氏锥虫TR 复合物中的9、10和14的晶体结构证实。化合物10显示出最佳的 TR 抑制谱（ K i = 0.2 μM），而化合物 9的体外和离体活性最好。尽管需要进一步微调以提高选择性，但我们证明了 FBDD 在利什曼病经典但困难的靶标上的潜力。
• WO2008/27521
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Camp4 Therapeutics Corporation

  公开号：US20210061837A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).