去甲基衡州乌药碱 | 5843-65-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 去甲基衡州乌药碱
• 中文别名: 去甲乌药碱
• 英文名称: higenamine
• 英文别名: 1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-terahydroisoquinoline-6,7-diol；1-(p-hydroxybenzyl)-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-(4-hydroxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol；(±)-demethylcoclaurine；(R,S)-norcoclaurine；1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol
• CAS: 5843-65-2
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: WZRCQWQRFZITDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210 °C
• 沸点：
  522.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥。

制备方法与用途

去甲乌药碱又名去甲基衡州乌药碱，是一种抗心律失常药物。本品为中药附子的有效成分，能增强心肌收缩力、加快心率，并扩张心、脑及周围血管，对慢性心律失常有改善作用。临床上用于治疗慢性心律失常和病窦综合征。

生物活性

Demethyl-Coclaurine（Higenamine, Norcoclaurine）是中草药乌头根的关键成分，是一种β2-肾上腺素受体激动剂。它能刺激AKT的磷酸化，并在PI3K激活的情况下产生抗凋亡作用。

靶点

Target	Value
β2-AR
Akt
PI3K

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

• 口服-小鼠LD50: 3350毫克/公斤
• 腹腔-小鼠LD50: 300毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；火场分解有毒氮氧化物气体

储运特性

库房低温、通风、干燥

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲基衡州乌药碱 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以92.11%的产率得到higenamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种去甲乌药碱及其药用盐的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种去甲乌药碱及其药用盐的合成工艺，药物合成技术领域。本发明的合成工艺以4‑甲氧基苯乙酸为原料，经过还原、氧化、环合、脱保护等步骤得到去甲乌药碱及其盐酸盐。与现有技术路线相比，本发明的合成工艺步骤少、操作简单，原料廉价、反应条件温和、反应过程易于控制，总收率和纯度高，绿色环保安全，适于工业化生产，具有极大的工业前景。

  公开号：

  CN110156684A
• 作为产物：
  描述：

  DL-酪氨酸 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 去甲基衡州乌药碱
  参考文献：
  名称：

  通过次氯酸盐介导的脱羧和Pictet-Spengler缩合反应从氨基酸轻松地一锅合成四氢异喹啉

  摘要：

  提出了一种方便的α-氨基酸氧化脱羧的方法。可以通过Pictet-Spengler反应添加多巴胺来分离醛产物或将其转化为四氢异喹啉。外消旋产物由> 300 mM的磷酸盐缓冲液产生，以最大化区域选择性。（S）-对映体产物通过顺丁烯二酸合酶反应在马来酸缓冲液中产生，以最大程度地减少化学本底反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.07.043

文献信息

• The Catalytic Potential of<i>Coptis japonica</i>NCS2 Revealed - Development and Utilisation of a Fluorescamine-Based Assay
  作者：Thomas Pesnot、Markus C. Gershater、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/adsc.201200641

  日期：2012.11.12

  The versatility and potential of a norcoclaurine synthase (NCS) from Coptis japonica NCS2 has been investigated, together with the development and application of a novel fluorescence-based high-throughput assay using nearly forty amines/aldehydes. The stereocontrol exerted by CjNCS2 on selected non-natural substrates has been determined, where the tetrahydroisoquinolines (THIAs) were formed as the

  研究了来自黄连NCS2的正月桂氨酸合成酶（NCS）的多功能性和潜力，以及使用近四十种胺/醛的新型荧光高通量测定方法的开发和应用。已经确定了Cj NCS2对选定的非天然底物施加的立体控制，其中天然氢去甲可可碱在> 95％ee中形成了四氢异喹啉（THIAs）作为（1 S）异构体。利用报告的黄藻NCS X射线晶体结构对涉及THIA机制中间体的对接计算，并与Cj结合NCS2筛选结果可进一步了解NCS的作用方式。这些发现表明，除了关键的活性位点残基K122和E110，D141对于酶促转化在机械上也是必不可少的。我们提出的机理进一步支持了NCS对醛底物的超强耐受性，其中醛从酶口袋中伸出。
• Compositions and Methods for Affecting Mental State and Body Composition
  申请人：USPLABS. LLC

  公开号：US20140134283A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention discloses compositions, including nutritional products and dietary supplements, comprising aegeline, which is a compound that occurs naturally in the Bael plant. The invention also describes methods comprising the administration of aegeline to mammals. The methods result in increased mental stamina, focus, and energy level, improved mood, increased thermogenesis, increased libido, and anabolic effects and increased strength output and/or muscle mass. These effects can improve cognition, influence body composition, promote weight loss, and/or promote fitness and well-being. A novel method for the synthesis of aegeline is also provided.

  该发明披露了包括永利素的组合物，其中永利素是一种天然存在于木槿果植物中的化合物，这些组合物包括营养产品和膳食补充剂。该发明还描述了涉及将永利素用于哺乳动物的方法。这些方法导致了增加的精神耐力、专注力和能量水平，改善了情绪，增加了热能产生，增加了性欲，具有促进肌肉合成的作用以及增加了力量输出和/或肌肉质量。这些效应可以改善认知能力，影响体态构成，促进减重，以及促进健康和健身。该发明还提供了一种合成永利素的新方法。
• [EN] NOVEL ENANTIOMERS OF TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS, THEIR PREPARATIONS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] NOUVEAUX ENANTIOMERES DE DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLINE ET LEURS SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES, PREPARATIONS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CES DERNIERS
  申请人：YUN-CHOI HYE-SOOK

  公开号：WO2003095426A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The disclosure concerns novel enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, their preparations and pharmaceutical compositions. The enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives are provided which are useful in stimulating heart rate and hypotensive activity, inhibitory activity against platelet aggregation, and suppressive against inducible NO synthase. The enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts are effective for treating congestive heart failure, hypertension, thrombosis, inflammation, septicemia, cardiac insufficiency, and disseminated intravascular coagulopathy.

  该披露涉及四氢异喹啉衍生物的新对映体及其药用盐，它们的制备和药物组合物。所提供的四氢异喹啉衍生物的对映体在刺激心率和降压活性、抑制血小板聚集活性以及对诱导型NO合酶的抑制方面具有用途。四氢异喹啉衍生物的对映体及其药用盐对治疗充血性心力衰竭、高血压、血栓形成、炎症、败血症、心脏功能不全和播散性血管内凝血症具有有效性。
• Design and Use of de novo Cascades for the Biosynthesis of New Benzylisoquinoline Alkaloids
  作者：Yu Wang、Nadine Tappertzhofen、Daniel Méndez‐Sánchez、Maria Bawn、Boyu Lyu、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/anie.201902761

  日期：2019.7.22

  The benzylisoquinoline alkaloids (BIAs) are an important group of secondary metabolites from higher plants and have been reported to show significant biological activities. The production of BIAs through synthetic biology approaches provides a higher‐yielding strategy than traditional synthetic methods or isolation from plant material. However, the reconstruction of BIA pathways in microorganisms by

  苄基异喹啉生物碱（BIAs）是来自高等植物的重要次生代谢产物，据报道显示出重要的生物活性。与传统的合成方法或从植物材料中分离相比，通过合成生物学方法生产BIA提供了更高的产量策略。但是，通过结合异源酶在微生物中重建BIA途径也可以通过级联反应获得BIA。最重要的是，非天然BIA可以通过这种人工途径产生。在目前的研究中，我们描述了使用酪氨酸酶和脱羧酶，并用转氨酶和norcoclaurine合酶几个偏差的高效合成结合这些，其中包括6名非天然生物碱，从级联升酪氨酸及其类似物。
• Multienzyme One‐Pot Cascades Incorporating Methyltransferases for the Strategic Diversification of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids
  作者：Fabiana Subrizi、Yu Wang、Benjamin Thair、Daniel Méndez‐Sánchez、Rebecca Roddan、Max Cárdenas‐Fernández、Jutta Siegrist、Michael Richter、Jennifer N. Andexer、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/anie.202104476

  日期：2021.8.16

  ne (THIQ) ring system is present in a large variety of structurally diverse natural products exhibiting a wide range of biological activities. Routes to mimic the biosynthetic pathways to such alkaloids, by building cascade reactions in vitro, represents a successful strategy and can offer better stereoselectivities than traditional synthetic methods. S-Adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferases

  四氢异喹啉 (THIQ) 环系统存在于多种结构多样的天然产物中，表现出广泛的生物活性。通过在体外建立级联反应来模拟此类生物碱的生物合成途径，是一种成功的策略，并且可以提供比传统合成方法更好的立体选择性。 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶对于 THIQ 的生物合成和多样化至关重要；然而，由于 SAM 成本高和底物范围小，它们的体外应用往往受到限制。在这项研究中，我们描述了甲基转移酶在体外多酶级联中的应用，包括原位生成 SAM。在酶制备规模上，使用多达七种酶对天然和非天然 THIQ 进行区域选择性多样化。甲基转移酶的区域选择性取决于 C-1 处的基团和 THIQ 中氟的存在。所使用的儿茶酚甲基转移酶还发现了有趣的双重活性，该酶能够区域选择性地甲基化单个分子中的两种不同的儿茶酚。