去甲乌药碱的中间体 | 41498-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 去甲乌药碱的中间体
• 中文别名: 盐酸三甲基乌药碱
• 英文名称: 7,12-O,O'-dimethylcoclaurine
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]isoquinoline；(+/-)-1-(4-methoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6,7-dimethoxy-1-(4-methoxy-benzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-(4-methoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6,7-dimethoxy-1-(4-methoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；N-(3,4-dimethoxyphenylethyl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamide；6,7-dimethoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 41498-37-7
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₃
• 分子量: 313.397
• InChiKey: GXTUEUWFEKEQHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-203 °C
• 沸点：
  454.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

GS 389 ((±)-O,O-Dimethylcoclaurine) 是一种四氢异喹啉，能够抑制大鼠心房和心室组织中的环 AMP 和环 AMP 依赖性磷酸二酯酶活性，并且可以放松苯肾上腺素和高钾离子诱导的大鼠主动脉环收缩。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲乌药碱的中间体 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 去甲基衡州乌药碱
  参考文献：
  名称：

  一种去甲乌药碱及其药用盐的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种去甲乌药碱及其药用盐的合成工艺，药物合成技术领域。本发明的合成工艺以4‑甲氧基苯乙酸为原料，经过还原、氧化、环合、脱保护等步骤得到去甲乌药碱及其盐酸盐。与现有技术路线相比，本发明的合成工艺步骤少、操作简单，原料廉价、反应条件温和、反应过程易于控制，总收率和纯度高，绿色环保安全，适于工业化生产，具有极大的工业前景。

  公开号：

  CN110156684A
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-(4-methoxy-benzyl)-2-(1-phenyl-ethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 48.0h， 以80%的产率得到去甲乌药碱的中间体
  参考文献：
  名称：

  阳极氰化法合成四氢异喹啉生物碱为关键步骤

  摘要：

  我们报告了涉及α-氨基腈2烷基化的四氢异喹啉（THIQ）生物碱的新途径。通过相应的叔胺1的阳极氰化制备后一种化合物。α-氨基腈6a - c的还原性脱氰选择性进行（最高达95％de）非对映选择性，以递送C1取代的生物碱前体9a - c。已经实现了（±）-肉碱，（±）-去甲月桂肌苷和（±）-O，O-二甲基coclaurine的合成。

  DOI：

  10.1021/jo100714y

文献信息

• Oxidation of 1-benzyldihydroisoquinolines or 1-benzyltetrahydroisoquinolines with dioxygen to 1-benzoylisoquinolines
  作者：Haifeng Gan、Yunyu Lu、Yue Huang、Lijun Ni、Jinyi Xu、Hequan Yao、Xiaoming Wu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.01.058

  日期：2011.3

  An environmental-benign methodology to synthesize 1-benzoylisoquinolines from 1-benzyl-3, 4-dihydroisoquinolines or 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines using dioxygen as an oxidant was developed. This methodology in combination with Bischler-Napieralski reaction leads to a facile synthesis of 1-benzoylisoquinolines from phenylacetic acids and phenylethanamines.

  开发了一种环境友好的方法，使用双氧作为氧化剂从1-苄基-3，4-二氢异喹啉或1-苄基1,2,3,4-四氢异喹啉合成1-苯甲酰基异喹啉。这种方法与Bischler-Napieralski反应结合可以从苯乙酸和苯乙胺中轻松合成1-苯甲酰基异喹啉。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLYL ACETAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDRO-ISOQUINOLYL-ACETAMIDE DESTINES A SERVIR D'ANTAGONISTES DES RECEPTEURS D'OREXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2004085403A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The invention relates to novel acetamide derivatives of formula (I) and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as orexin receptor antagonists.

  该发明涉及公式（I）的新型乙酰胺衍生物及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备这类化合物的方法、含有其中一个或多个这类化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。
• Synthesis and Structure Activity Relationship of Tetrahydroisoquinoline-Based Potentiators of GluN2C and GluN2D Containing <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptors
  作者：Rose M. Santangelo Freel、Kevin K. Ogden、Katie L. Strong、Alpa Khatri、Kathryn M. Chepiga、Henrik S. Jensen、Stephen F. Traynelis、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/jm400177t

  日期：2013.7.11

  We describe here the synthesis and evaluation of a series of tetrahydroisoquinolines that show subunit-selective potentiation of NMDA receptors containing the GluN2C or GluN2D subunits. Bischler–Napieralski conditions were employed in the key step for the conversion of acyclic amides to the corresponding tetrahydroisoquinoline-containing analogs. Compounds were evaluated using both two-electrode voltage

  我们在这里描述了一系列四氢异喹啉的合成和评估，这些四氢异喹啉显示含有 GluN2C 或 GluN2D 亚基的 NMDA 受体的亚基选择性增强。Bischler-Napieralski 条件用于将无环酰胺转化为相应的含四氢异喹啉类似物的关键步骤。使用来自非洲爪蟾卵母细胞的双电极电压钳记录和加载有 Ca 2+敏感染料的哺乳动物 BHK 细胞的成像来评估化合物。最有效的类似物具有 EC 50300 nM 的值并显示对最大有效浓度的谷氨酸和甘氨酸的反应增强 2 倍以上，但对含有 GluN2A 或 GluN2B 亚基 AMPA、红藻氨酸和 GABA 或甘氨酸受体或各种不同类型的 NMDA 受体的反应没有影响其他潜在目标。这些化合物代表一类有效的 NMDA 受体小分子亚基选择性增效剂。
• Enantioselective Oxidative Aerobic Dealkylation of<i>N</i>-Ethyl Benzylisoquinolines by Employing the Berberine Bridge Enzyme
  作者：Somayyeh Gandomkar、Eva-Maria Fischereder、Joerg H. Schrittwieser、Silvia Wallner、Zohreh Habibi、Peter Macheroux、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/anie.201507970

  日期：2015.12.7

  N‐Dealkylation methods are well described for organic chemistry and the reaction is known in nature and drug metabolism; however, to our knowledge, enantioselective N‐dealkylation has not been yet reported. In this study, exclusively the (S)‐enantiomers of racemic N‐ethyl tertiary amines (1‐benzyl‐N‐ethyl‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinolines) were dealkylated to give the corresponding secondary (S)‐amines

  N-脱烷基化方法在有机化学中已得到很好的描述，该反应在自然界和药物代谢中是已知的；然而，据我们所知，尚未报道对映选择性的N-脱烷基。在这项研究中，仅将外消旋N-乙基叔胺的（S）-对映体（1-苄基-N-乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉）脱烷基得到相应的仲（S）-胺对映选择性的方式以牺牲分子氧为代价。该反应由小enzyme碱桥酶催化，该酶因形成CC键而闻名。以100mg规模证明了脱烷基作用，得到了光学纯的脱烷基产物（ee＞ 99％）。
• Synthesis of (+)-<i>O</i>-Methylthalibrine by Employing a Stereocontrolled Bischler-Napieralski Reaction and an Electrochemically Generated Diaryl Ether
  作者：Yuki Kawabata、Yu Naito、Tsuyoshi Saitoh、Kohei Kawa、Toshio Fuchigami、Shigeru Nishiyama

  DOI：10.1002/ejoc.201301128

  日期：2014.1

  An efficient electrochemical four-step route was developed for the preparation of diaryl ether derivatives by using halogenation and dehalogenation processes in addition to electrochemical phenolic oxidation and reduction reactions. The synthesis of (+)-O-methylthalibrine was achieved by employing this strategy along with a stereoselective Bischler–Napieralski reaction.

  除了电化学酚类氧化和还原反应外，还开发了一种有效的电化学四步路线，用于通过卤化和脱卤过程制备二芳基醚衍生物。通过采用这种策略以及立体选择性 Bischler-Napieralski 反应，合成了 (+)-O-methylthalibrine。