N-苄基-D-脯氨酸 | 56080-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-苄基-D-脯氨酸
• 中文别名: (R)-1-苄基吡咯烷-2-甲酸
• 英文名称: N-benzyl-(R)-(+)-proline
• 英文别名: N-Bzl-(R)-Pro；N-benzyl-L-proline；D-N-benzylproline；(R)-1-benzylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(D)-1-benzylpyrrolidine-2-carboxylic acid；N-benzyl-D-proline；N-Bn-D-Pro；(2R)-1-benzylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 56080-99-0
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: XNROFTAJEGCDCT-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥密封

制备方法与用途

(R)-1-苄基吡咯烷-2-羧酸是一种脯氨酸衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄基-D-脯氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl d-prolinoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF AUTONOMIC AND OTHER NEUROLOGICAL DISORDERS

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括公式I化合物的有效量的药物组合物，以及用于治疗自主神经和其他神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂形式。这些组合物可用于治疗神经源性直立性低血压（NOH），以及与多系统萎缩（MSA）、家族性淀粉样多神经病（FAP）、纯自主神经功能衰竭（PAF）和帕金森病（PD）、透析期低血压（IDH）或血液透析诱发的低血压、与纤维肌痛综合症（FMS）和慢性疲劳综合症（CFS）相关的低血压。

  公开号：

  US20150210667A1
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 、 D-脯氨酸 在 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 N-苄基-D-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  吡咯赖氨酸合酶（PylD）催化的氨基酸中吡咯啉和四氢吡啶环的形成

  摘要：

  脱氢酶PylD通过将异肽L-赖氨酸-Nε -3 R-甲基-D-鸟氨酸转化为22个蛋白氨基酸来催化吡咯赖氨酸途径的最终步骤。在这项研究中，我们证明了如何结合化学合成，酶动力学和X射线晶体学方法，利用PylD将各种异肽氧化为新氨基酸。该数据使得能够详细描述作为吡咯赖氨酸类似物的成分的吡咯啉和四氢吡啶环的生物合成的PylD反应轨迹。

  DOI：

  10.1002/anie.201402595

文献信息

• Mapping the substrate selectivity of new hydrolases using colorimetric screening: lipases from Bacillus thermocatenulatus and Ophiostoma piliferum, esterases from Pseudomonas fluorescens and Streptomyces diastatochromogenes
  作者：Andrew Man Fai Liu、Neil A Somers、Romas J Kazlauskas、Terry S Brush、Frank Zocher、Markus M Enzelberger、Uwe T Bornscheuer、Geoff P Horsman、Alessandra Mezzetti、Claudia Schmidt-Dannert、Rolf D Schmid

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00072-6

  日期：2001.3

  screened a general library of 29 substrates and a chiral library of 23 pairs of enantiomers. All four hydrolases catalysed the hydrolysis of unnatural substrates, but the two lipases accepted a broader range of substrates than the two esterases. As expected, the two lipases favoured more hydrophobic substrates, while the two esterases showed a preference for smaller substrates. Several moderately enantioselective

  生物化学和分子生物学的最新进展简化了新型水解酶的发现和制备。尽管这些水解酶可能解决了有机合成中的问题，但测量其选择性（尤其是对映选择性）仍然繁琐且耗时。最近，我们开发了一种比色筛选方法来测量水解酶的对映选择性。在这里，我们应用这种快速筛选方法来绘制四种新型水解酶的底物选择性图：来自嗜热芽孢杆菌的脂肪酶（DSM 730，BTL2）和丝状真菌Ophiostoma piliferum（NRRL 18917，OPL）以及来自两种细菌荧光假单胞菌（Pseudomonas fluorescens（ SIK-W1，酯酶I，PFE）和链霉菌（Tü20，SDE）。我们筛选了29种底物的通用文库和23对对映异构体的手性文库。所有四种水解酶均催化非天然底物的水解，但是与两种酯酶相比，两种脂肪酶接受的底物范围更广。不出所料，这两种脂肪酶偏爱疏水性更高的底物，而两种酯酶则偏爱较小的底物。确认了该酚醛酸酯的一些中等对映选择性反应：BTL2，丁酸酯，E
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Fleury Melissa

  公开号：US20150210690A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula I: where R 1 -R 6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一个方面，该发明涉及具有以下式I的化合物： 其中R1-R6如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Discovery of Novel N-Substituted Prolinamido Indazoles as Potent Rho Kinase Inhibitors and Vasorelaxation Agents
  作者：Yangyang Yao、Renze Li、Xiaoyu Liu、Feilong Yang、Ying Yang、Xiaoyu Li、Xiang Shi、Tianyi Yuan、Lianhua Fang、Guanhua Du、Xiaozhen Jiao、Ping Xie

  DOI：10.3390/molecules22101766

  日期：——

  lead discovery of DL0805, a new ROCK I inhibitor, showing potent inhibitory activity (IC50 6.7 μM). Herein, we present the lead optimization of compound DL0805, resulting in the discovery of 24- and 39-fold more-active analogues 4a (IC50 0.27 μM) and 4b (IC50 0.17 μM), among other active analogues. Moreover, ex-vivo studies demonstrated that 4a and 4b exhibited comparable vasorelaxant activity to the

  Rho激酶（ROCK）抑制剂在多种疾病（例如高血压，中风，哮喘和青光眼）中具有潜在的治疗适用性。在上一篇文章中，我们描述了新型ROCK I抑制剂DL0805的先导发现，它显示出强大的抑制活性（IC50 6.7μM）。在本文中，我们介绍了化合物DL0805的前导优化，从而发现了24倍和39倍活性更高的类似物4a（IC50 0.27μM）和4b（IC50 0.17μM）。此外，离体研究表明，在大鼠主动脉环中，4a和4b的血管舒张活性与批准的法舒地尔相当。
• [EN] AMINOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIDINE
  申请人：VANTIA LTD

  公开号：WO2009133348A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (such as asthma or COPD); and methods of treating patients with such compounds; wherein R1 - R11 are as defined herein.

  本发明提供了式（I）的化合物：包含这些化合物的组合物；在治疗中使用这些化合物（例如哮喘或COPD）；以及使用这些化合物治疗患者的方法；其中R1 - R11如本文所定义。