1-(pivaloyloxy)ethyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-2-((1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate | 1192409-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 1-(pivaloyloxy)ethyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-2-((1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
• CAS: 1192409-12-3
• 化学式: C₂₉H₄₈N₄O₁₃
• 分子量: 660.719
• InChiKey: BWJUATDMAPPANY-WKEXRAFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  240.64
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(pivaloyloxy)ethyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-2-((1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  增强扎那米韦的肠膜通透性：一种载体介导的前药方法

  摘要：

  本研究的目的是提高渗透性差的抗流感药物扎那米韦的膜渗透性和口服吸收。较差的口服生物利用度归因于扎那米韦的极性和两性离子性质导致的高极性（cLogP ∼ -5）。为了提高扎那米韦的渗透性，开发了具有氨基酸的前药以靶向肠膜转运蛋白 hPepT1。合成并表征了几种与氨基酸结合的扎那米韦的酰氧基酯前药。评估了前药在不同 pH 值的缓冲液中的化学稳定性以及酶的转运和组织活化。扎那米韦的酰氧基酯前药显示出竞争性抑制Caco-2 细胞中[ 3 H] Gly-Sar 摄取 (IC 50：扎那米韦的l-缬氨酰前药为1.19 ± 0.33 mM ）。与野生型 HeLa 细胞相比，扎那米韦的l-缬氨酰前药在转染的 HeLa/hPepT1 细胞中表现出约 3 倍的摄取，这至少部分表明，载体介导了 hPepT1 转运蛋白的转运。此外，与母体药物相比，前药跨 Caco-2 单层的跨细胞渗透性增强（P app = 2.24

  DOI：

  10.1021/mp200291x
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3aR,4R,7aS)-2-methyl-4-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]-4,7a-dihydro-3aH-pyrano[3,4-d][1,3]oxazole-6-carboxylate 在 叠氮基三甲基硅烷 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 生成 1-(pivaloyloxy)ethyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-2-((1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  增强扎那米韦的肠膜通透性：一种载体介导的前药方法

  摘要：

  本研究的目的是提高渗透性差的抗流感药物扎那米韦的膜渗透性和口服吸收。较差的口服生物利用度归因于扎那米韦的极性和两性离子性质导致的高极性（cLogP ∼ -5）。为了提高扎那米韦的渗透性，开发了具有氨基酸的前药以靶向肠膜转运蛋白 hPepT1。合成并表征了几种与氨基酸结合的扎那米韦的酰氧基酯前药。评估了前药在不同 pH 值的缓冲液中的化学稳定性以及酶的转运和组织活化。扎那米韦的酰氧基酯前药显示出竞争性抑制Caco-2 细胞中[ 3 H] Gly-Sar 摄取 (IC 50：扎那米韦的l-缬氨酰前药为1.19 ± 0.33 mM ）。与野生型 HeLa 细胞相比，扎那米韦的l-缬氨酰前药在转染的 HeLa/hPepT1 细胞中表现出约 3 倍的摄取，这至少部分表明，载体介导了 hPepT1 转运蛋白的转运。此外，与母体药物相比，前药跨 Caco-2 单层的跨细胞渗透性增强（P app = 2.24

  DOI：

  10.1021/mp200291x