tert-butyl (5R)-5-(7-bromo-3H-benzo[e]benzimidazol-2-yl)-3,3-dimethyl-1,3-azasilolidine-1-carboxylate | 1334313-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl (5R)-5-(7-bromo-3H-benzo[e]benzimidazol-2-yl)-3,3-dimethyl-1,3-azasilolidine-1-carboxylate
• CAS: 1334313-78-8
• 化学式: C₂₁H₂₆BrN₃O₂Si
• 分子量: 460.446
• InChiKey: FMPDELYDAZHTAT-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.02
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (5R)-5-(7-bromo-3H-benzo[e]benzimidazol-2-yl)-3,3-dimethyl-1,3-azasilolidine-1-carboxylate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 MK-8325
  参考文献：
  名称：

  FUSED TRICYCLIC SILYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES

  摘要：

  公开号：

  EP2545060B1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-2-萘甲酸 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 硝酸 、 乙酸酐 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 tert-butyl (5R)-5-(7-bromo-3H-benzo[e]benzimidazol-2-yl)-3,3-dimethyl-1,3-azasilolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FUSED TRICYCLIC SILYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES

  摘要：

  公开号：

  EP2545060B1

文献信息

• [EN] SILYL-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SILYLÉS ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR TRAITER LES MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013039878A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates to novel Silyl-Containing Heterocyclic Compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, C, D and R2 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Silyl-Containing Heterocyclic Compound, and methods of using the Silyl-Containing Heterocyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及新型的含硅杂环化合物，其化学式为（I）：（I），以及其药学上可接受的盐，其中A、B、C、D和R2如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种含硅杂环化合物的组合物，以及使用这些含硅杂环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] SILYL-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT UN SILYLE ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS COMPOSÉS POUR TRAITER LES MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013039876A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates to novel Silyl-Containing Heterocyclic Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, C, D, E, F and L are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Silyl-Containing Heterocyclic Compound, and methods of using the Silyl-Containing Heterocyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及具有以下式（I）的新型含硅杂环化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、C、D、E、F和L如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种含硅杂环化合物的组合物，以及使用这些含硅杂环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• MK-8325: A silyl proline-containing NS5A inhibitor with pan-genotype activity for treatment of HCV
  作者：Anilkumar G. Nair、Qingbei Zeng、Oleg Selyutin、Stuart B. Rosenblum、Yueheng Jiang、De-Yi Yang、Kerry Keertikar、Guowei Zhou、Michael Dwyer、Seong Heon Kim、Bandarpalle Shankar、Wensheng Yu、Ling Tong、Lei Chen、Robert Mazzola、John Caldwell、Haiqun Tang、Sony Agrawal、Rong Liu、Rong Kong、Paul Ingravallo、Ellen Xia、Ying Zhai、Amin Nomeir、Ernest Asante-Appiah、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.049

  日期：2018.6

  HCV NS5A inhibitors have shown impressive in vitro potency profiles in HCV replicon assays thus making them attractive components for inclusion in an all oral fixed dose combination regimen. Herein, we describe the discovery and characterization of silyl proline-containing HCV NS5A inhibitor MK-8325 with good pan-genotype activity and acceptable pharmacokinetic properties.

  HCV NS5A 抑制剂在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，因此使其成为包含在全口服固定剂量组合方案中的有吸引力的成分。在此，我们描述了含有甲硅烷基脯氨酸的 HCV NS5A 抑制剂MK-8325的发现和表征，该抑制剂具有良好的泛基因型活性和可接受的药代动力学特性。
• FUSED TRICYCLIC SILYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2545060B1

  公开（公告）日：2015-11-25