MK-8325 | 1334312-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: MK-8325
• 英文别名: MK-8325 free base；methyl N-[(2S)-1-[(2S)-4,4-difluoro-2-[5-[4-[2-[(5R)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-3,3-dimethyl-1,3-azasilolidin-5-yl]-3H-benzo[e]benzimidazol-7-yl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1334312-52-5
• 化学式: C₄₃H₅₂F₂N₈O₆Si
• 分子量: 843.018
• InChiKey: IHWFCBNZRRITRU-BBACVFHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.57
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

MK-8325是一种有效的选择性泛基因型HCV NS5A抑制剂，其IC50值分别为：GT1a为15 pM、GT1b为1 pM和GT2a为3 pM。它也显示出与MK-4882相当的效力，在GT1a和GT1b背景下的表现尤为突出（GT1a M28V IC50=0.1 nM）。此外，CC50值大于25 μM表明该药物对Huh-7复制子细胞无细胞毒性。MK-8325在HCV感染的一期临床试验中表现出良好的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MK-8325 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  FUSED TRICYCLIC SILYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES

  摘要：

  公开号：

  EP2545060B1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴萘-1,2-二胺 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 MK-8325
  参考文献：
  名称：

  MK-8325：一种含甲硅烷基脯氨酸的 NS5A 抑制剂，具有泛基因型活性，用于治疗 HCV

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，因此使其成为包含在全口服固定剂量组合方案中的有吸引力的成分。在此，我们描述了含有甲硅烷基脯氨酸的 HCV NS5A 抑制剂MK-8325的发现和表征，该抑制剂具有良好的泛基因型活性和可接受的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.049