(4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-{[2-(N-tert-butoxycarbonylaminoethyl)benzoyloxyamino]-pentyl}-N'-nitroguanidine | 939429-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-{[2-(N-tert-butoxycarbonylaminoethyl)benzoyloxyamino]-pentyl}-N'-nitroguanidine
• 英文别名: [[(2S)-5-[[amino(nitramido)methylidene]amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentyl]-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]amino] benzoate
• CAS: 939429-23-9
• 化学式: C₂₅H₄₁N₇O₈
• 分子量: 567.643
• InChiKey: MACBSHXUERPOSS-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-{[2-(N-tert-butoxycarbonylaminoethyl)benzoyloxyamino]-pentyl}-N'-nitroguanidine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到(4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-{[2-(N-tert-butoxycarbonylaminoethyl)hydroxyamino]-pentyl}-N'-nitroguanidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成的N（ω）-硝基-L-精氨酸的拟肽作为神经元一氧化氮合酶的选择性抑制剂。血红素结构水的置换。

  摘要：

  一氧化氮合酶（nNOS）的神经元亚型是负责在中枢神经系统中产生一氧化氮的酶，是治疗各种神经退行性疾病的诱人靶标。nNOS与两种nNOS选择性抑制剂（4S）-N- {4-氨基-5-[（2-氨基乙基氨基]戊基} -N'-硝基胍（1）和4-N- （Nomega-硝基-1-精氨酸）-trans-4-氨基-1-脯氨酸酰胺（2）导致了一个保守的结构水分子的发现，该分子被氢键合在两个血红素丙酸酯和抑制剂之间（图2）。根据这一观察，我们假设通过将氢键供体基团连接到酰胺氮2或仲胺氮1上，抑制剂分子可以取代结构水分子并获得与血红素辅因子的直接相互作用。为了检验该假设，设计并合成了具有N-羟基（3和5）或N-氨基（4）供体基团的拟肽类似物3-5。结合了抑制剂3和5的nNOS的X射线晶体结构证实，N-羟基确实取代了结构水分子，并提供了与丙酸血红素部分的直接相互作用（图5和6）。出乎意料的是，体外活性测定结果表明，

  DOI：

  10.1021/jm061305c
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺 在 disodium hydrogenphosphate 、 硼烷 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-{[2-(N-tert-butoxycarbonylaminoethyl)benzoyloxyamino]-pentyl}-N'-nitroguanidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成的N（ω）-硝基-L-精氨酸的拟肽作为神经元一氧化氮合酶的选择性抑制剂。血红素结构水的置换。

  摘要：

  一氧化氮合酶（nNOS）的神经元亚型是负责在中枢神经系统中产生一氧化氮的酶，是治疗各种神经退行性疾病的诱人靶标。nNOS与两种nNOS选择性抑制剂（4S）-N- {4-氨基-5-[（2-氨基乙基氨基]戊基} -N'-硝基胍（1）和4-N- （Nomega-硝基-1-精氨酸）-trans-4-氨基-1-脯氨酸酰胺（2）导致了一个保守的结构水分子的发现，该分子被氢键合在两个血红素丙酸酯和抑制剂之间（图2）。根据这一观察，我们假设通过将氢键供体基团连接到酰胺氮2或仲胺氮1上，抑制剂分子可以取代结构水分子并获得与血红素辅因子的直接相互作用。为了检验该假设，设计并合成了具有N-羟基（3和5）或N-氨基（4）供体基团的拟肽类似物3-5。结合了抑制剂3和5的nNOS的X射线晶体结构证实，N-羟基确实取代了结构水分子，并提供了与丙酸血红素部分的直接相互作用（图5和6）。出乎意料的是，体外活性测定结果表明，

  DOI：

  10.1021/jm061305c