5-bromo-2,3-dimethoxybenzoyl chloride | 107188-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2,3-dimethoxybenzoyl chloride
• 英文别名: 2,3-dimethoxy-5-bromobenzoyl chloride
• CAS: 107188-91-0
• 化学式: C₉H₈BrClO₃
• 分子量: 279.518
• InChiKey: AOLAYIKZZRFLAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-66 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  339.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.552±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2,3-dimethoxybenzoyl chloride 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基]-5-碘-2,3-二甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗精神病药。第8部分。一系列有效的5取代（-）-（S）-N -[（1-乙基吡咯烷二-2-基）甲基] -2,3-二甲氧基邻苯二甲酰亚胺的抗多巴胺能性质。通过常见的硫代中间体进行合成†

  摘要：

  通过使相应的苯甲酰氯与（S）-1-反应制得一系列5取代的（-）-（S）-N -[（1-乙基吡咯烷-2-基）甲基] -2,3-二乙氧基乙苯甲酸酯乙基吡咯烷-2- methylaruine（14-16，18-21）。所需的酸是以区域特异性的方式由5-溴-2,3-二甲氧基苯甲酸制备的，该酸被保护为二氢恶唑（4-8），金属化，与各种亲电试剂（MeI，EtI，BuBr，CC1 3 CCl 3或MeSSMe反应） ），然后水解（9-13）。或者，（-）-（S）-5-溴-N用KH处理-[[（1-乙基吡咯烷基-2-基）甲基] -2,3-二甲氧基苯甲酰胺，然后用BuLi和亲电试剂（I 2或Me 3 SiCl）处理，得到5-碘和5-（三甲基甲硅烷基） ）分别为17和22的导数。所有的5个取代的酰胺都是大鼠纹状体膜中[ 3 H] spiperone结合的强效抑制剂，IC 50值为0.5至5 nM（表3）。因此，

  DOI：

  10.1002/hlca.19900730221
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,二羟基- 在 氯化亚砜 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 生成 5-bromo-2,3-dimethoxybenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  2-（2,3-二甲氧基苯基）-4-（氨基甲基）咪唑类似物的合成及其对多巴胺D（2）和D（3）受体的结合亲和力。

  摘要：

  制备了一系列的2-（2,3-二甲氧基苯基）-4-（氨基甲基）咪唑衍生物，并使用体外结合试验测量了它们对多巴胺D（2）和D（3）受体的亲和力。还制备了几种恶二唑类似物，并测试了它们对多巴胺D（2）和D（3）受体的亲和力。受体结合研究的结果表明，在苯环和碱性氮之间并入咪唑部分并不会显着增加对多巴胺D（3）受体的选择性，而在同一区域并入恶二唑会导致总的两个多巴胺受体亚型结合位点的亲和力丧失。该系列中选择性最高的化合物是2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-4-（6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉甲基）咪唑（5i），具有21nM的D（3）受体亲和力，对D（3）与D（2）受体的选择性是7倍。还测量了对sigma（1）和sigma（2）受体的结合亲和力，结果表明几种类似物是选择性的sigma（1）受体配体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00175-4

文献信息

• Potential antipsychotic agents. 7. Synthesis and antidopaminergic properties of the atypical highly potent (S)-5-bromo-2,3-dimethoxy-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]benzamide and related compounds. A comparative study
  作者：Thomas Hoegberg、Tomas De Paulis、Lars Johansson、Yatendra Kumar、Haakan Hall、Sven Ove Oegren

  DOI：10.1021/jm00170a040

  日期：1990.8

  (S)-5-Bromo-2,3-dimethoxy-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]benzamide (6) and some related compounds, i.e. the R isomer 7, the 3-hydroxy analogue 8, the desbromo derivative 9, the monomethoxy compound 10, and the 2,4-dimethoxy analogue 11, have been synthesized from the corresponding benzoic acids. The benzamides, lacking o-hydroxy groups, were evaluated for their affinity for the [3H]spiperone binding

  （S）-5-溴-2,3-二甲氧基-N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]苯甲酰胺（6）和一些相关化合物，即R异构体7、3-羟基类似物8​​，由相应的苯甲酸合成去溴衍生物9，单甲氧基化合物10和2，4-二甲氧基类似物11。评估缺少邻羟基的苯甲酰胺对[3H] spiperone结合位点的亲和力，以及与相应水杨酰胺作用有关的对阿扑吗啡诱导的行为反应的抑制作用。除了2-羟基-3-甲氧基苯甲酰胺12和相关的1,4-苯并二恶烷（13）和2,3-二氢苯并呋喃（14）外，还研究了羧酰胺，以评估受体对2-甲氧基的立体电子要求相互作用。该研究支持以下观点：邻甲氧基可以采用共面和垂直方向，并维持生物活性构象中所需的分子内氢键。在体外和体内，均发现苯甲酰胺6与类似的高活性水杨酰胺3（FLB 463）等价。另外，6显示出对行为综合症的多动成分的优先抑制，这被认为表明在抗精神病有效剂量下，人诱发锥体束外副作用的趋势较
• Potential antipsychotic agents. 9. Synthesis and stereoselective dopamine D-2 receptor blockade of a potent class of substituted (R)-N-[(1-benzyl-2-pyrrolidinyl)methyl]benzamides. Relations to other side chain congeners
  作者：Thomas Hoegberg、Peter Stroem、Tomas De Paulis、Birgitta Stensland、Ingeborg Csoeregh、Kerstin Lundin、Haakan Hall、Sven Ove Oegren

  DOI：10.1021/jm00107a012

  日期：1991.3

  of substituted benzamides with three types of side chains, i.e. (R)-(1-benzyl-2-pyrrolidinyl)methyl, (S)-(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl and 1-benzyl-4-piperidinyl, was compared. The 3-bromo-5,6-dimethoxysalicylamide substitution pattern was found to be the most general since it gave very potent compounds in all series. The substituted (R)-N-[(1-(4-fluoro-benzyl)-2-pyrrolidinyl)methyl]benzamides (26)

  已经制备了许多取代的N-[（1-苄基-2-吡咯烷基）甲基]苯甲酰胺和-水杨酰胺，并作为多巴胺D-2受体拮抗剂在体外和体内进行了研究。与相应的N-乙基或N-烯丙基衍生物相反，发现亲和力仅限于R对映异构体。化合物（15）之一的X射线结构证实了R立体化学。发现该化合物（15）具有固态构象，其中4-氟苄基被折叠在水杨酰胺部分上。具有2,3-二甲氧基取代模式的苯甲酰胺（24和26）或具有5,6-二甲氧基基团的水杨酰胺（21和22）特别有效，因为它们抑制[3H]哌隆与大鼠纹状体多巴胺D-2的结合。受体在体外的IC50值约为1 nM。新化合物 阻断阿扑吗啡诱发的刻板印象的能力与对[3H] spiperone结合位点的亲和力有关。与阻止阿扑吗啡诱导的反应相比，更高的剂量水平对于引起僵直症是必需的。芳族取代基对具有三种侧链的取代苯甲酰胺的效能的影响，即（R）-（1-苄基-2-吡咯烷基）甲基，（S）-（1-乙
• Synthesis of 2-(5-Bromo-2,3-dimethoxyphenyl)-5-(aminomethyl)-1H-pyrrole analogues and their binding affinities for dopamine D2, D3, and D4 receptors
  作者：Robert H Mach、Yunsheng Huang、Rebekah A Freeman、Li Wu、Suwanna Blair、Robert R Luedtke

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00341-3

  日期：2003.1

  pyrrole analogues was prepared and their affinity for dopamine D(2), D(3), and D(4) receptors was measured using in vitro binding assays. The results of receptor binding studies indicated that the incorporation of a pyrrole moiety between the phenyl ring and the basic nitrogen resulted in a significant increase in the selectivity for dopamine D(3) receptors. The most selective compound in this series

  一系列2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-5-（氨基甲基）-1H-吡咯类似物的制备及其对多巴胺D（2），D（3）和D（4）受体的亲和力使用体外结合测定法测量。受体结合研究的结果表明，在苯环和碱性氮之间引入吡咯部分会导致多巴胺D（3）受体的选择性显着提高。该系列中最具选择性的化合物是2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-5-（2-（3-吡啶基）哌啶基）甲基-1H-吡咯（6p），其具有D（3）受体亲和力为4.3 nM，对D（3）与D（2）受体的选择性是20倍，对D（3）与D（4）受体的选择性是300倍。预计该化合物是用于研究体内多巴胺D（3）受体的功能作用的有用配体。
• Facile Preparation of (S)-<i>N</i>-[(1-Ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2,3-dimethoxy-5-(tributyltin)benzamide from Isoremoxipride: The Precursor of [¹²⁵I]- and [¹²³I]Epidepride
  作者：Tomas de Paulis、Howard E. Smith

  DOI：10.1080/00397919108019800

  日期：1991.4

  Abstract [125I]Epidepride, (S)-(−)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-[125I]iodo-2,3-dimethoxybenzamide ([125I]NCQ 219), is a new, extremly potent radioligand, useful in the study of the distribution of the dopamine D-2 receptors in the brain. Its synthesis requires radioiodination of the corresponding 5-(tributyltin) derivative. The aryltin precursor (TDP 526) can be conveniently prepared in high yield

  摘要 [125I]Epidepride，(S)-(-)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-[125I]iodo-2,3-dimethoxybenzamide ([125I]NCQ 219)，是一种新的、极强的放射性配体，可用于研究大脑中多巴胺 D-2 受体的分布。它的合成需要相应的 5-（三丁基锡）衍生物的放射性碘化。芳基锡前体 (TDP 526) 可以通过四（三苯基膦）钯 (0) 催化的甲锡酰化反应，在三乙胺中使用双（三正丁基锡）从异雷莫昔必利（FLB 457）以高产率方便地制备。开发了一种从邻香兰素制备异瑞莫昔利的改进方法。
• Sigma-2 receptor radiotracers for imaging the proliferative status of solid tumors
  申请人：Mach H. Robert

  公开号：US20050107398A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Novel benzamide compounds of Formula (I), Formula (II) and Formula (III, salts, water soluble salts, analogs and radiolabeled counterparts thereof as sigma-2 receptor radiotracers for imaging the proliferative status of solid tumors. A method for diagnosing a mammal for the presence of a mammalian tumor therein comprises administering to the mammal a diagnostic imaging detectable effective amount of a benzamide compound having a structure illustrated in Formula (I), Formula (II) and Formula (III) and detecting binding of the compound to a tumor in the mammal. A method for diagnostic imaging of a mammalian tissue having cell surface sigma-2 receptors comprising administering to a mammal a diagnostic imaging amount of a compound having a structure illustrated in Formula (I) Formula (II) and Formula (III) and detecting an image of a tissue having an ample cells with sigma-2 receptors.

  公式（I）、公式（II）和公式（III）的新型苯甲酰胺化合物及其盐、水溶性盐、类似物和放射性标记物作为sigma-2受体放射性示踪剂，用于成像实体肿瘤的增殖状态。一种诊断哺乳动物体内是否存在哺乳动物肿瘤的方法包括向哺乳动物注射具有公式（I）、公式（II）和公式（III）结构的苯甲酰胺化合物的诊断成像可检测有效量，并检测化合物与哺乳动物体内肿瘤的结合。一种诊断成像哺乳动物组织表面具有sigma-2受体的细胞的方法包括向哺乳动物注射具有公式（I）、公式（II）和公式（III）结构的化合物的诊断成像量，并检测具有丰富的sigma-2受体细胞的组织的图像。