1-[(苯基甲氧基)羰基]-L-脯氨酰-L-蛋氨酸 | 17730-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-[(苯基甲氧基)羰基]-L-脯氨酰-L-蛋氨酸
• 英文名称: (2S)-2-[({(2S)-1-[(benzyloxy)carbonyl]tetrahydro-1H-pyrrol-2-yl}carbonyl)amino]-4-(methylsulfanyl)butanoic acid
• 英文别名: N-Cbz-L-prolyl-L-methionine；Cbz-L-Pro-L-Met-OH；Cbz-Pro-Met；(2S)-4-methylsulfanyl-2-[[(2S)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]butanoic acid
• CAS: 17730-18-6
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 380.465
• InChiKey: QHSSZNCPOQRYPJ-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  649.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(苯基甲氧基)羰基]-L-脯氨酰-L-蛋氨酸 在 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (S)-2-[(S)-1-((S)-1-{[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-Amino-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-hydroxy-phosphoryloxymethyl}-3-methyl-butylcarbamoyl)-3-methylsulfanyl-propylcarbamoyl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester; compound with triethyl-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Peptidinol Adenylates

  摘要：

  Peptidinol adenylates were assembled by condensing the carboxyl group of N-blocked peptides with the alkylamino group of leucinol 5' adenosine phosphodiester. The latter was prepared as protected precursor from adenosine and leucinol by phosphite chemistry. The title compounds, which mimic aminoacyl adenylates, are designed to penetrate microorganisms via peptide permeases and to interfere with genetic translation.

  DOI：

  10.1080/07328319808004322
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-脯氨酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-[(苯基甲氧基)羰基]-L-脯氨酰-L-蛋氨酸
  参考文献：
  名称：

  靶向 Polo 样激酶 1 的 Polo-Box 结构域的新型大环肽模拟物

  摘要：

  Plk1 的 polo-box 结构域 (PBD) 是癌症治疗的一个有前景的靶点。我们基于无环磷酸肽 PMQSpTPL 设计并合成了靶向 PBD 的新型磷酸化大环肽模拟物。 16e对 Plk1-PBD 的抑制活性比 PMQSpTPL 高 30 倍以上。 16a和16e对 Plk1-PBD 的选择性均优于 Plk2/3-PBD。对 Plk1-PBD 与16a复合物的共晶结构分析表明， 16a中的 3-(三氟甲基)苯甲酰基通过 π 堆积相互作用与 Arg516 相互作用。这种 π 堆积相互作用以前从未报道过，它为新型有效的 Plk1-PBD 抑制剂的设计提供了见解。此外， 16h （一种 PEG 化大环磷酸肽衍生物）可诱导 HeLa 细胞中的 Plk1 离域和有丝分裂失败。此外，斑马鱼胚胎中磷酸化H3阳性细胞的数量与16a的量成比例增加。总的来说，新型大环肽模拟物应作为设计有效的新型 Plk1-PBD

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01359

文献信息

• Efficient Peptide Coupling Involving Sterically Hindered Amino Acids
  作者：Alan R. Katritzky、Ekaterina Todadze、Parul Angrish、Bogdan Draghici

  DOI：10.1021/jo0704255

  日期：2007.7.1

  coupling N-(Cbz- and Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazoles with amino acids, wherein at least one of the components was sterically hindered, to provide compounds 3a−e, (3c +3 c‘), 5a−d, (5a + 5a‘), 6a−c, (6b + 6b‘), 8a−c, 9a−e, 10a−d, and (10a + 10a‘) in isolated yields of 41−95% with complete retention of chirality as evidenced by NMR and HPLC analysis. The benzotriazole activation methodology is a new route

  通过将N-（Cbz-和Fmoc-α-氨基酰基）苯并三唑与氨基酸偶合，可将受阻氨基酸引入肽链，其中至少一种组分在空间上受阻，从而提供化合物3a - e（3c +3 c ' ），5a - d，（5a + 5a ' ），6a - c，（6b + 6b ' ），8a - c，9a - e，10a - d和（10a + 10a ' ）NMR和HPLC分析表明，分离得到的化合物的收率为41-95％，并完全保留了手性。苯并三唑活化方法是合成位阻肽的新途径。（注意：括号内的化合物编号表示非对映异构体混合物或外消旋物；括号内的化合物编号表示对映异构体。）
• Design and synthesis of peptide derivatives of a 3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid (KDO) analog as novel antibacterial agents acting upon lipopolysaccharide biosynthesis
  作者：Alf Claesson、Anita M. Jansson、Brian G. Pring、Stephen M. Hammond、Bertil Ekstroem

  DOI：10.1021/jm00395a022

  日期：1987.12

  cytidylyltransferase, attempts were made to design derivatives that would act as antibacterials against Gram-negative bacteria by inhibiting lipopolysaccharide biosynthesis. Compound 3 and the derivatives 15 and 16 containing an additional amino acid were not lethal to bacteria. However, compounds 17-22, which contain a N-terminally linked dipeptide, exhibited good antibacterial activity in vitro on testing against

  基于以下认识，氨基酸3（8-氨基-2,6-脱水-3,8-二脱氧-D-甘油-D-talo-辛酸）是有效的3-脱氧-甘露聚糖-抑制剂试图通过设计八辛酸胞苷基转移酶来设计衍生物，该衍生物通过抑制脂多糖的生物合成来作为革兰氏阴性菌的抗菌剂。化合物3以及含有额外氨基酸的衍生物15和16对细菌没有致死性。但是，含有N末端连接的二肽的化合物17-22在体外测试对革兰氏阴性细菌大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌的菌株时表现出良好的抗菌活性。它们对革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌没有活性。
• CLAESSON, ALF;JANSSON, ANITA M.;PRING, BRIAN G.;HAMMOND, STEPHEN M.;EKSTR+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 12, 2309-2313
  作者：CLAESSON, ALF、JANSSON, ANITA M.、PRING, BRIAN G.、HAMMOND, STEPHEN M.、EKSTR+

  DOI：——

  日期：——
• Novel Macrocyclic Peptidomimetics Targeting the Polo-Box Domain of Polo-Like Kinase 1
  作者：SeongShick Ryu、Jung-Eun Park、Young Jin Ham、Daniel C. Lim、Nicholas P. Kwiatkowski、Do-Hee Kim、Debabrata Bhunia、Nam Doo Kim、Michael B. Yaffe、Woolim Son、Namkyoung Kim、Tae-Ik Choi、Puspanjali Swain、Cheol-Hee Kim、Jin-Young Lee、Nathanael S. Gray、Kyung S. Lee、Taebo Sim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01359

  日期：2022.2.10

  provides insight into the design of novel and potent Plk1-PBD inhibitors. Furthermore, 16h, a PEGlyated macrocyclic phosphopeptide derivative, induces Plk1 delocalization and mitotic failure in HeLa cells. Also, the number of phospho-H3-positive cells in a zebrafish embryo increases in proportion to the amount of 16a. Collectively, the novel macrocyclic peptidomimetics should serve as valuable templates

  Plk1 的 polo-box 结构域 (PBD) 是癌症治疗的一个有前景的靶点。我们基于无环磷酸肽 PMQSpTPL 设计并合成了靶向 PBD 的新型磷酸化大环肽模拟物。 16e对 Plk1-PBD 的抑制活性比 PMQSpTPL 高 30 倍以上。 16a和16e对 Plk1-PBD 的选择性均优于 Plk2/3-PBD。对 Plk1-PBD 与16a复合物的共晶结构分析表明， 16a中的 3-(三氟甲基)苯甲酰基通过 π 堆积相互作用与 Arg516 相互作用。这种 π 堆积相互作用以前从未报道过，它为新型有效的 Plk1-PBD 抑制剂的设计提供了见解。此外， 16h （一种 PEG 化大环磷酸肽衍生物）可诱导 HeLa 细胞中的 Plk1 离域和有丝分裂失败。此外，斑马鱼胚胎中磷酸化H3阳性细胞的数量与16a的量成比例增加。总的来说，新型大环肽模拟物应作为设计有效的新型 Plk1-PBD
• Synthesis of Peptidinol Adenylates
  作者：Annett Kreimeyer、Philippe Marliere

  DOI：10.1080/07328319808004322

  日期：1998.12

  Peptidinol adenylates were assembled by condensing the carboxyl group of N-blocked peptides with the alkylamino group of leucinol 5' adenosine phosphodiester. The latter was prepared as protected precursor from adenosine and leucinol by phosphite chemistry. The title compounds, which mimic aminoacyl adenylates, are designed to penetrate microorganisms via peptide permeases and to interfere with genetic translation.