2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-[3-fluoro-4-[[6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-yl]amino]phenyl]acetamide
• 化学式: C₃₃H₃₆FN₅O₃
• 分子量: 569.679
• InChiKey: QTOUSLCQIXCNCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 甲酸 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 37.75h， 生成 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现强效和非共价可逆的EGFRL858R / T790M / C797S EGFR激酶抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00564

文献信息

• QUINAZOLINE COMPOUND SERVING AS EGFR TRIPLE MUTATION INHIBITOR AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：East China University of Science and Technology

  公开号：EP3778586A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  Related to a quinazoline compound serving as an EFGR triple mutation inhibitor and applications thereof. Specifically, disclosed are a compound as represented by the following formula (I), a pharmaceutical composition comprising the compound of formula (I), and applications of the compound in treating a related disease mediated by EGFR and in a medicament for treating the related disease mediated by EGFR.

  涉及一种作为EFGR三重突变抑制剂的喹唑啉化合物及其应用。具体地说，公开了如下式(I)所代表的化合物、包含式(I)化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗由表皮生长因子受体介导的相关疾病和治疗由表皮生长因子受体介导的相关疾病的药物中的应用。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUND SERVING AS EGFR TRIPLE MUTATION INHIBITOR AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ QUINAZOLINE SERVANT D'INHIBITEUR DE TRIPLE MUTATION D'EGFR ET SES APPLICATIONS<br/>[ZH] 喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用
  申请人：UNIV EAST CHINA SCIENCE & TECH

  公开号：WO2019196938A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  涉及喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用。具体而言，公开了下式（I）所示化合物、含有下式（I）化合物的药物组合物及所述化合物在治疗EGFR介导的相关疾病以及制备治疗EGFR介导的相关疾病的药物中的用途。
• Discovery of Potent and Noncovalent Reversible EGFR Kinase Inhibitors of EGFR^{L858R/T790M/C797S}
  作者：Qiannan Li、Tao Zhang、Shiliang Li、Linjiang Tong、Junyu Li、Zhicheng Su、Fang Feng、Deheng Sun、Yi Tong、Xia Wang、Zhenjiang Zhao、Lili Zhu、Jian Ding、Honglin Li、Hua Xie、Yufang Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00564

  日期：2019.6.13

  reversible epidermal growth factor receptor inhibitors of EGFRL858R/T790M/C797S. One of the most promising compounds, 25g, inhibited the enzymatic activity of EGFRL858R/T790M/C797S with an IC50 value of 2.2 nM. Cell proliferation assays showed that 25g effectively and selectively inhibited the growth of EGFRL858R/T790M/C797S-dependent cells. This series of compounds, which occupy both the ATP binding site

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。