N-(4-fluoro-3-methylbenzoyl)propyleneimine | 325770-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluoro-3-methylbenzoyl)propyleneimine
• 英文别名: (4-Fluoro-3-methylphenyl)-(2-methylaziridin-1-yl)methanone
• CAS: 325770-37-4
• 化学式: C₁₁H₁₂FNO
• 分子量: 193.221
• InChiKey: WBHJFLGYCBZAKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.194±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  20.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluoro-3-methylbenzoyl)propyleneimine 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 生成 4-[2-(4-fluoro-3-methylphenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[1,2 - b ]哒嗪的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成及生物学评价

  摘要：

  我们使用基于结构的设计策略确定了p38 MAP激酶的新型有效抑制剂。X射线晶体学表明，当p38MAP激酶与络合TAK-715（1在共晶体结构），Phe169采用两种构象，其中，一个与相互作用1，而另一个示出了具有没有相互作用1。我们基于结构的设计策略表明，这两个构象通过增强的蛋白质-配体疏水相互作用融合为一个构象。根据该策略，我们专注于支架转化以鉴定咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在本文所述和评估的化合物中，N-氧化物16在人单核细胞THP-1细胞中显示出对p38 MAP激酶和LPS诱导的TNF-α产生的有效抑制作用，并且在大鼠胶原诱导的关节炎模型中具有显着的体内功效。在本文中，我们报告发现具有吡啶N-氧化物基团的有效，选择性和口服可生物利用的咪唑并[1,2 - b ]哒嗪基p38 MAP激酶抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.031
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-甲基苄氧基氯 、 2-甲基氮丙啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到N-(4-fluoro-3-methylbenzoyl)propyleneimine
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[1,2 - b ]哒嗪的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成及生物学评价

  摘要：

  我们使用基于结构的设计策略确定了p38 MAP激酶的新型有效抑制剂。X射线晶体学表明，当p38MAP激酶与络合TAK-715（1在共晶体结构），Phe169采用两种构象，其中，一个与相互作用1，而另一个示出了具有没有相互作用1。我们基于结构的设计策略表明，这两个构象通过增强的蛋白质-配体疏水相互作用融合为一个构象。根据该策略，我们专注于支架转化以鉴定咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在本文所述和评估的化合物中，N-氧化物16在人单核细胞THP-1细胞中显示出对p38 MAP激酶和LPS诱导的TNF-α产生的有效抑制作用，并且在大鼠胶原诱导的关节炎模型中具有显着的体内功效。在本文中，我们报告发现具有吡啶N-氧化物基团的有效，选择性和口服可生物利用的咪唑并[1,2 - b ]哒嗪基p38 MAP激酶抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.031

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。
• CONCOMITANT DRUGS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1354603A1

  公开（公告）日：2003-10-22

  The present invention relates to a pharmaceutical agent containing one or more kinds of a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor and one or more kinds of drugs selected from the group consisting of (1) a non-steroidal antiinflammatory drug, (2) a disease-modifying anti-rheumatic drug, (3) an anti-cytokine drug, (4) an immunomodulator, (5) a steroid and (6) a c-Jun N-terminal kinase inhibitor in combination. This combination agent is useful as a prophylactic or therapeutic agent of the diseases such as rheumatism, arthritis and the like, and other diseases.

  本发明涉及一种含有一种或多种p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂以及从（1）非甾体抗炎药、（2）疾病修饰性抗风湿药、（3）抗细胞因子药物、（4）免疫调节剂、（5）类固醇和（6）c-Jun N末端激酶抑制剂中选择的一种或多种药物的药物制剂。这种组合药剂可用作预防或治疗风湿病、关节炎等疾病以及其他疾病的药物。
• Jnk inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20040063946A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a c-Jun N-terminal kinase inhibitor containing an azole compound (I) substituted by a nitrogen-containing aromatic group having substituent(s)(except a compound represented by the formula: 1 ) or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明涉及一种含有氮取代芳香基团（除了公式1所代表的化合物）取代的咪唑衍生物（I）的c-Jun N-末端激酶抑制剂，或其盐或前药。
• Medicinal compositions
  申请人：Ohkawa Shigenori

  公开号：US20050080113A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制成骨细胞活化的药剂，以及一种抑制成骨细胞形成的抑制剂，其中包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α生产抑制剂。