1-isopropoxycarbonyloxyethyl(6R,7R)-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2(Z)-(methoxyimino)acetamido]-3-(methoxymethyl)-3-cephem-4-carboxylate | 87239-81-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-isopropoxycarbonyloxyethyl(6R,7R)-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2(Z)-(methoxyimino)acetamido]-3-(methoxymethyl)-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: cefpodoxime proxetil；(6R,7R)-7-[[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-1-oxoethyl]amino]-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 1-[oxo(propan-2-yloxy)methoxy]ethyl ester；1-propan-2-yloxycarbonyloxyethyl (6R,7R)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 87239-81-4
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₉S₂
• 分子量: 557.605
• InChiKey: LTINZAODLRIQIX-OBEQYXGQSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-113°C
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  235
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990

制备方法与用途

不良反应

头孢泊肟酯耐受性良好。在治疗剂量下，不良反应发生率为4%～15%，最常见的是腹泻、胃痛、恶心和呕吐等胃肠道反应。少数患者可能出现淋巴腺肿胀和发烧，偶见伪膜性结肠炎、念珠菌病、瘙痒、血小板或粒细胞减少、嗜酸白细胞增多及肝肾功能异常。

临床数据显示，在3338例患者中服用推荐量（CPDX-PR100～400mg/12h-1），没有出现与药物毒性相关的死亡或永久性伤残。其中，81例（占2.4%）因可能的药物不良反应而停药，多数是由于腹泻引起的。

在多中心大规模临床试验中（共204～762例患者，疗程7～14天），不良反应发生率为约8%～19%，单剂量200mg的发生率仅为4%。总体来说，大部分不良反应轻微且短暂，并不会影响治疗过程。

不良反应总结

大多数不良反应表现为胃肠道症状或过敏反应，较为严重的情况较少见，但一旦出现应立即就医处理。长期使用需定期监测肝肾功能及血常规指标。

药物生产方法

1. 侧链的制备：首先合成1-氯乙基异丙基碳酸酯，然后通过碘化钠和18-冠醚-6催化生成所需的1-碘乙基异丙基碳酸酯。
2. 7-ACA的酰化反应：使用化合物Ⅰ与二氯化钙在水溶液中进行酰化反应，得到产物Ⅱ，并进一步纯化。
3. 缩合及脱保护：将化合物Ⅲ与1-碘乙基异丙基碳酸酯缩合后，在适当的条件下脱除保护基团，最终通过硅胶柱层析分离出目标产物——头孢泊肟酯。

整个生产过程需严格控制反应条件和操作步骤以确保产品纯度及收率。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cefpodoxime proxetil oxalate 在 氨 作用下， 以 水 、 丁酮 为溶剂， 以97.2%的产率得到1-isopropoxycarbonyloxyethyl(6R,7R)-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2(Z)-(methoxyimino)acetamido]-3-(methoxymethyl)-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Process for purification of cephalosporins

  摘要：

  本发明涉及头孢菌素的纯化过程，包括i）将头孢菌素转化为草酸盐和ii）将头孢菌素的草酸盐与碱反应以获得纯头孢菌素。

  公开号：

  EP2520578A1

文献信息

• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] ANTIFUNGAL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-FONGIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017143230A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Provided herein are compounds (e.g., compounds of Formulae (I), (II), and (III)) which are anti-fungal agents and can be used in the treatment of diseases, including infectious diseases. The invention provides methods of treating diseases in a subject (e.g., infectious diseases such as fungal infections), and methods of killing or inhibiting the growth of fungi in or on a subject or biological sample. The compounds may be used in subjects, in clinical settings, or in agricultural settings.

  本发明提供了化合物（例如，公式(I)、(II)和(III)的化合物），这些化合物是抗真菌剂，可用于治疗包括传染性疾病在内的疾病。本发明还提供了在主体（例如，真菌感染等传染性疾病）中治疗疾病的方法，以及杀死或抑制主体或生物样本内或上的真菌生长的方法。这些化合物可用于主体、临床环境或农业环境。
• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。
• [EN] TYPE II TOPOISOMERASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE DE TYPE II ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018195098A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Disclosed are Type II Topoisomerase Inhibitors, analogs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of making and using these compounds and compositions. Methods of using the disclosed compounds to treat infections, such as MRSA, MDR P. aeruginosa, and other pathogens are also described.

  披露了II型拓扑异构酶抑制剂及其类似物、药物组合物以及制备和使用这些化合物和组合物的方法。还描述了利用所披露的化合物治疗感染，如MRSA、MDR P. aeruginosa和其他病原体的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AJOENE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AJOÈNE
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2012076016A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to the compound (E,Z)-ajoene of formula (1) for use in treatment of bacterial infections. Another aspect of the present invention is a composition comprising (E,Z)-ajoene of formula (1) and at least one antibiotic. Yet another aspect of the invention relates to a method for manufacturing (E,Z) ajoene of formula (1) wherein the conformation of the internal C=C- bond can be either E or Z or a mixture thereof, said method comprising reacting allicin of formula (3) with an acid in the presence of a solvent to provide (E,Z ajoene) of formula (1) as defined above. Yet another aspect of the invention is (E,Z)-ajoene of formula 1 obtainable by the method described above.

  本发明涉及化合物（E,Z）-蒜烯（式1）的用途，用于治疗细菌感染。本发明的另一个方面是包含（E,Z）-蒜烯（式1）和至少一种抗生素的组合物。本发明的另一个方面涉及一种制备（E,Z）蒜烯（式1）的方法，其中内部C=C键的构象可以是E或Z或二者的混合物，所述方法包括在溶剂存在下将大蒜素（式3）与酸反应，以提供上述定义的（E,Z蒜烯）（式1）。本发明的另一个方面是通过上述描述的方法获得的（E,Z）-蒜烯（式1）。