methyl (2S)-2-[[chloro-(3,4-dichlorophenoxy)phosphoryl]amino]propanoate | 247574-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[[chloro-(3,4-dichlorophenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 247574-51-2
• 化学式: C₁₀H₁₁Cl₃NO₄P
• 分子量: 346.534
• InChiKey: VVUYYBNLTNXRFV-XWJOYQIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  司他夫定 、 methyl (2S)-2-[[chloro-(3,4-dichlorophenoxy)phosphoryl]amino]propanoate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以35%的产率得到2',3'-didehydro-2',3'-dideoxythymidine-5'-(3,4-dichlorophenylmethoxyalaninylphosphate)
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Lipophilic Phosphoramidate d4T-MP Prodrugs Expressing High Potency Against HIV in Cell Culture:  Structural Determinants for in Vitro Activity and QSAR

  摘要：

  A series of new substituted-aryl phosphoramidate derivatives of the anti-HIV drug d4T were synthesized as membrane-soluble nucleotide prodrugs, to extend and quantify the SAR observed for an earlier series of related derivatives, All of the compounds were found to be significantly more potent against HIV in cell culture than the nucleoside analogue d4T, and most were also found to be significantly more potent than the parent phosphoramidate. A Hansch type QSAR analysis was applied to-the combined series of 21 compounds. The results of this analysis revealed anti-HIV activity to be principally dependent on lipophilicity in a quadratic manner, with terms representing substituent steric bulk and electronic effects having a minimal significance.

  DOI：

  10.1021/jm9807104
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl (2S)-2-[[chloro-(3,4-dichlorophenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w

文献信息

• DIOXOLANE THYMINE PHOSPHORAMIDATES AS ANTI-HIV AGENTS
  申请人：SOFIA MICHAEL JOSEPH

  公开号：US20090099136A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Disclosed are dioxolane thymine phosphoramidate compounds, compositions, and methods for using dioxolane thymine phosphoramidate compounds and compositions to treat viral infections, such as HIV infections.

  本发明涉及二氧杂环己烷胸腺嘧啶磷酰胺化合物、组合物以及使用二氧杂环己烷胸腺嘧啶磷酰胺化合物和组合物治疗病毒感染，例如HIV感染的方法。