[[(1R,2R,3aS,9aS)-hexahydro-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-1H-benz[f]inden-5-yl]oxy]acetonitrile | 101692-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: [[(1R,2R,3aS,9aS)-hexahydro-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-1H-benz[f]inden-5-yl]oxy]acetonitrile
• 英文别名: 2-((1R,2R,3aS,9aS)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-2-hydroxy-1-((S)-3-hydroxyoctyl)-1H-cyclopenta[b]naphthalen-5-yloxy)acetonitrile；2-((1R,2R,3aS,9aS)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-2-hydroxy-1-((3S)-3-hydroxyoctyl)-1H-cyclopenta[b]naphthalen-5-yloxy)acetonitrile；Descarboxymethyl Cyanomethyl Treprostinil；2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetonitrile
• CAS: 101692-03-9
• 化学式: C₂₃H₃₃NO₃
• 分子量: 371.52
• InChiKey: NSNDHTCKHWJUTL-SXFAUFNYSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[(1R,2R,3aS,9aS)-hexahydro-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-1H-benz[f]inden-5-yl]oxy]acetonitrile 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到曲前列尼尔
  参考文献：
  名称：

  分子内不对称Pauson-Khand环化作为一种​​新的和一般的立体选择性途径，对苯并吲哚前列环素：UT-15（曲前列环素）的合成。

  摘要：

  合成生物学上稳定的前列环素PGI 2的重要类似物的一般和新颖的解决方案。通过立体选择性分子内Pauson-Khand环化（PKC）已经实现了苯并吲哚前列环素。这项工作首次说明了不对称PKC路线的合成效用和可靠性，可用于合成和随后以多千克规模生产复杂的药物。合成路线克服了单个步骤立体选择性和可伸缩性的问题。合成的关键步骤涉及在苄基OTBDMS基团的作用下，对苯二炔的PKC进行有效的立体选择，该基团是一个临时的立体定向基团，可方便地通过苄基氢解与烯酮PKC产物的催化加氢反应除去。3a，C 9a和C 1）。

  DOI：

  10.1021/jo0347720
• 作为产物：
  描述：

  在 咪唑 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 [[(1R,2R,3aS,9aS)-hexahydro-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-1H-benz[f]inden-5-yl]oxy]acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Intermediates for the synthesis of benzindene prostaglandins and preparations thereof

  摘要：

  公开号：

  EP2581361B1

文献信息

• [EN] TREPROSTINIL PRODUCTION<br/>[FR] PRODUCTION DE TRÉPROSTINIL
  申请人：UNITED THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2011153363A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  A method is disclosed for preparing a synthetic intermediate for treprostinil via a stereoselective alkyne addition reaction using a chiral inducing agent. Also described are methods of preparing treprostinil or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising the alkyne addition reaction as well as novel intermediates useful for synthesis prostacyclin derivatives. A functional alcohol protecting group protects the alcohol group from participating in reactions that are occurring in other parts of the molecule. The intermediate is later deprotected prior to conversion and hydrolyzing to obtain the final treprostinil product.

  揭示了一种通过使用手性诱导剂进行立体选择性炔基加成反应来制备曲前列素的合成中间体的方法。还描述了通过炔基加成反应制备曲前列素或其药用可接受盐的方法，以及用于合成前列环素衍生物的新型中间体。功能醇保护基保护醇基，使其不参与分子其他部分正在发生的反应。在转化和水解之前，中间体稍后被去保护以获得最终的曲前列素产品。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TREPROSTINIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TRÉPROSTINIL
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT

  公开号：WO2016055819A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The invention provides a new process for the preparation of treprostinil of formula (I) and its salts using several new intermediates during the building of the ringsystem.

  这项发明提供了一种新的工艺，用于在环系统构建过程中使用几种新的中间体制备公式（I）的曲普罗斯汀及其盐。
• PROCESS TO PREPARE TREPROSTINIL, THE ACTIVE INGREDIENT IN REMODULIN
  申请人：BATRA Hitesh

  公开号：US20090163738A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  This present invention relates to an improved process to prepare prostacyclin derivatives. One embodiment provides for an improved process to convert benzindene triol to treprostinil via salts of treprostinil and to purify treprostinil.

  本发明涉及一种改进的制备前列环素衍生物的过程。其中一种实施方式提供了一种改进的过程，将苯并二烯三醇转化为曲普罗司汀，通过曲普罗司汀的盐来纯化曲普罗司汀。
• 一种制备曲前列尼尔的中间体、其制备方法以 及通过其制备曲前列尼尔的方法
  申请人：江苏盛迪医药有限公司

  公开号：CN106831680B

  公开（公告）日：2020-01-17

  本发明涉及一种制备曲前列尼尔的中间体、其制备方法以及通过其制备曲前列尼尔的方法。具体地，本发明涉及用于制备曲前列尼尔(treprostinil，如式(I)所示)的式(VI)所示化合物，其制备方法，以及通过该化合物制备曲前列尼尔的方法。所述制备曲前列尼尔的方法为：通过如式(VI)所示的化合物的还原和羟基脱保护得到如式(III)所示的化合物，如式(III)所示的化合物与氯乙腈反应后水解制得如式(I)所示的曲前列尼尔。该方法操作简便，合成收率高，适于大规模生产。
• INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF BENZINDENE PROSTAGLANDINS AND PREPARATIONS THEREOF
  申请人：WEI Shih-Yi

  公开号：US20130053581A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Novel processes for preparing optically active cyclopentanones 1 which are useful for the preparation of benzindene Prostaglandins and novel cyclopentanones are provided. The invention also provides novel processes of preparing benzindene Prostaglandins and novel intermediates for benzindene Prostaglandins.

  提供了用于制备对制备苯二烯前列腺素有用的光学活性环戊酮的新工艺。该发明还提供了制备苯二烯前列腺素和苯二烯前列腺素中间体的新工艺。